H2 blokuje mechanismus účinku histaminových receptorů

H blokátory 2 -histaminové receptory jsou léky, které blokují H 2 -histaminových receptorů parietálních buněk žaludeční sliznice (která je doprovázena snížením sekrece žaludeční šťávy) a mají protivředový účinek.

Drogy v této skupině blokují N 2 -Histaminové receptory parietálních buněk žaludeční sliznice a mají protivředový účinek.

Stimulace H 2 -histaminové receptory jsou doprovázeny zvýšenou sekrecí žaludeční šťávy, což je způsobeno zvýšením intracelulárního cAMP pod vlivem histaminu.

Na pozadí použití blokátorů H 2 -histaminových receptorů snižuje sekreci žaludeční kyseliny.

Ranitidin inhibuje bazální a stimulovaný histamin, gastrin a acetylcholin (v menší míře) sekreci kyseliny chlorovodíkové. Pomáhá zvyšovat pH obsahu žaludku, snižuje aktivitu pepsinu. Doba trvání léku v jedné dávce je přibližně 12 hodin.

Famotidin inhibuje bazální a stimulovanou produkci kyseliny chlorovodíkové histaminem, gastrinem, acetylcholinem. Snižuje aktivitu pepsinu.

Cimetidin inhibuje histaminem zprostředkovanou a bazální sekreci kyseliny chlorovodíkové a mírně ovlivňuje produkci karbacholinu. Inhibuje sekreci pepsinu. Po požití se terapeutický účinek rozvíjí po 1 hodině a trvá 4-5 hodin.

Ranitidin po perorálním podání se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace se dosahuje během 2-3 hodin po podání dávky 150 mg. Biologická dostupnost léčiva - přibližně 50% vlivem "prvního průchodu" jater. Strava nemá vliv na stupeň absorpce. Vazba na plazmatické bílkoviny - 15%. Prochází placentární bariérou. Distribuční objem léku je přibližně 1,4 l / kg. Poločas rozpadu je 2-3 hodiny.

Famotidin je dobře vstřebáván v zažívacím traktu. Maximální hladina léčiva v krevní plazmě se stanoví po 2 hodinách po perorálním podání. Vazba na plazmatické proteiny je asi 20%. Malé množství léčiva se metabolizuje v játrech. Většina vylučovaných v nezměněné formě v moči. Poločas rozpadu je 2,5 až 4 hodiny.

Po perorálním podání se cimetidin rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost je asi 60%. Poločas rozpadu léčiva je asi 2 hodiny. Vazba na plazmatické proteiny je asi 20-25%. Hlavně se vylučuje nezměněným močí (60-80%), částečně metabolizovaným v játrech. Cimetidin prochází placentární bariérou, proniká do mateřského mléka.

  • Prevence a léčba žaludečního vředu a / nebo duodenálního vředu.
  • Zollinger-Ellisonův syndrom.
  • Erosivní refluxní ezofagitida.
  • Prevence pooperačních vředů.
  • Ulcerativní léze gastrointestinálního traktu spojené s použitím nesteroidních protizánětlivých léků.
  • Přecitlivělost.
  • Těhotenství
  • Kojení.

S opatrností jsou léky této skupiny předepsány v následujících klinických situacích:
  • Selhání jater.
  • Selhání ledvin.
  • Věk dětí.
  • Ze strany centrálního nervového systému:
    • Bolesti hlavy
    • Závratě.
    • Cítil jsem unavený
  • Z trávicího traktu:
    • Sucho v ústech.
    • Ztráta chuti k jídlu
    • Zvracení.
    • Bolest břicha.
    • Plynatost.
    • Zácpa.
    • Průjem
    • Zvýšená aktivita jaterních transamináz.
    • Akutní pankreatitida.
  • Protože kardiovaskulární systém:
    • Bradykardie.
    • Snížený krevní tlak.
    • Atrioventrikulární blok.
  • Z hemopoietického systému:
    • Trombocytopenie.
    • Leukopenie
    • Pancytopenie.
  • Alergické reakce:
    • Kožní vyrážka.
    • Svědění.
    • Angioedém.
    • Anafylaktický šok.
  • Ze smyslů:
    • Paresis ubytování.
    • Rozostřené vizuální vnímání.
  • Z reprodukčního systému:
    • Gynekomastie.
    • Amenorea.
    • Snížené libido.
    • Impotence.
  • Ostatní:
    • Alopecie.

Před použitím této skupiny léčiv je nutné vyloučit přítomnost maligních nádorů v žaludku a dvanáctníku.

Na pozadí léčby léky této skupiny by se nemělo zabývat potenciálně nebezpečnými aktivitami vyžadujícími zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlosti psychomotorických reakcí.

Riziko kardiotoxických účinků H blokátorů 2 -histaminové receptory jsou zvýšené u pacientů se srdečním onemocněním, zhoršenou funkcí jater a / nebo ledvin, při rychlém intravenózním podání a při použití vysokých dávek.

Během léčby se vyhněte užívání jídla, nápojů nebo léků, které dráždí žaludeční sliznici.

Ranitidin může způsobit akutní porfyrii.

Famotidin a cimetidin mohou vést alergické kožní testy na falešně negativní výsledky.

Pacienti starší než 75 let by měli upravit dávku této skupiny léků (zejména cimetidin).

H2 blokuje histaminové receptory

Histaminové receptory H2 blokátory jsou léky, jejichž hlavní účinnost je zaměřena na léčbu onemocnění závislých na kyselině v gastrointestinálním traktu. Nejčastěji tato skupina léků předepisuje léčbu a prevenci vředů.

Mechanismus účinku H2-blokátorů a indikací pro použití

Receptory buněk histaminu (H2) se nacházejí na membráně uvnitř stěny žaludku. Jedná se o parietální buňky, které se podílejí na produkci kyseliny chlorovodíkové v těle.

Jeho nadměrná koncentrace způsobuje poruchy funkce trávicího systému a vede k vředu.

Látky obsažené v H2-blokátory mají tendenci snižovat hladinu tvorby žaludeční šťávy. Zabraňují také připravené kyselině, jejíž produkci vyvolává spotřeba potravy.

Blokování histaminových receptorů snižuje tvorbu žaludeční šťávy a pomáhá vyrovnávat se s patologickými stavy trávicího systému.

V souvislosti s tímto účinkem jsou pro takové podmínky předepsány H2 blokátory:

  • vřed (ze žaludku a dvanáctníku);
  • stresový vřed způsobený těžkými somatickými onemocněními;

Dávkování a trvání podávání H2-antihistaminových léků pro každou z uvedených diagnóz je předepsáno individuálně.

Klasifikace a seznam blokátorů H2-receptorů

Přiřazení 5 generací léků H2-blokátorů, v závislosti na účinné složce v přípravku:

  • I generace - aktivní složka cimetidin;
  • II generace - účinná látka ranitidin;
  • III generace - léčivá látka famotidin;

Mezi léky různých generací existují významné rozdíly, především v závažnosti a intenzitě nežádoucích účinků.

H2 blokátory I generace

Obchodní názvy běžných H2-antihistaminických léků první generace:

  • Histodil. Snižuje produkci bazální a histaminem vyvolané kyseliny chlorovodíkové. Hlavním účelem léčby akutní fáze peptického vředu.

Spolu s pozitivním účinkem drogy této skupiny vyvolávají takové negativní jevy:

  • anorexie, nadýmání, zácpa a průjem;
  • inhibice produkce jaterních enzymů, které se podílejí na metabolismu léků;
  • hepatitida;
  • poruchy srdce: arytmie, hypotenze;
  • dočasné poruchy centrálního nervového systému - se vyskytují nejčastěji u starších osob a pacientů ve zvláště závažném stavu;

Vzhledem k velkému počtu závažných nežádoucích účinků se blokátory generace H2 první generace prakticky nepoužívají v klinické praxi.

Obvyklejší možností léčby je použití blokátorů H2 blokátorů histaminu II a III.

H2 blokátory druhé generace

Seznamy ranitidine:

  • Gistak. Určeno s peptickým vředem, může být použito v kombinaci s dalšími léky proti vředům. Gistak zabraňuje refluxu. Doba účinku - 12 hodin po podání jedné dávky.

Nežádoucí účinky ranitidinu:

  • bolesti hlavy, závratě, pravidelné zakalení vědomí;
  • změny skóre jaterních testů;
  • bradykardie (snížení frekvence kontrakcí srdečního svalu);

V klinické praxi je třeba poznamenat, že snášenlivost ranitidinu tělem je lepší než u cimetidinu (léků první generace).

III blokátory H2 generace

Názvy látek H2-antihistaminik III generace:

  • Ulceran. Má potlačující účinek na všechny fáze výroby kyseliny chlorovodíkové, včetně stimulace příjmu potravy, žaludeční distenze, účinků gastrinu, kofeinu a částečně acetylcholinu. Doba trvání účinku - od 12 hodin do dnů, protože obvykle lék je předepsán ne více než 2 nebo dokonce 1 den denně.

Nežádoucí účinky famotidinu:

  • ztráta chuti k jídlu, poruchy příjmu potravy, změny chuti;
  • únava a bolesti hlavy;
  • alergie, bolesti svalů.

Mezi pečlivě sledovanými blokátory H-2 je famotidin považován za nejúčinnější a neškodný.

H2 blokátory IV generace

Obchodní název H2 blokátor histamin IV generace (nizatidine): Axid. Kromě inhibice tvorby kyseliny chlorovodíkové výrazně snižuje aktivitu pepsinu. Používá se k léčbě akutních vředů střeva nebo žaludku a je účinný při prevenci recidivy. Posiluje ochranný mechanismus gastrointestinálního traktu a urychluje hojení ulcerózních míst.

Nežádoucí účinky při užívání přípravku Axida jsou nepravděpodobné. Pokud jde o účinnost, nizatidin je na stejné úrovni s famotidinem.

H2 blokátory V generace

Obchodní název roxatidinu: Roxane. Vzhledem k vysoké koncentraci roxatidinu lék výrazně potlačuje produkci kyseliny chlorovodíkové. Účinná látka je téměř zcela absorbována ze stěn trávicího traktu. Při souběžném užívání potravin a antacidových přípravků není účinnost přípravku Roxane snížena.

Lék je extrémně vzácný a má minimální vedlejší účinky. Současně vykazuje nižší účinnost potlačující kyselinu ve srovnání s léky třetí generace (famotidin).

Vlastnosti použití a dávkování blokátorů H2-histaminu

Přípravy této skupiny jsou předepsány individuálně na základě diagnózy a stupně vývoje onemocnění.

Dávkování a doba trvání léčby jsou stanoveny na základě jaké skupiny H2-blokátorů je optimální pro léčbu.

Jakmile se v těle za stejných podmínek, aktivní složky léků různých generací jsou absorbovány z gastrointestinálního traktu v různých množstvích.

Navíc se všechny komponenty liší ve výkonu.

Proč potřebujeme léky, které blokují histaminové receptory skupiny H2?

Histamin je jeden z hormonů životně důležitých pro člověka. Vykonává funkce jakéhokoli "hlídače" a přichází do hry za určitých okolností: těžká fyzická námaha, zranění, nemoci, alergeny vstupující do těla atd. Hormon přerozděluje tok krve způsobem, který minimalizuje možné poškození. Na první pohled by práce histaminu neměla ublížit člověku, ale existují situace, kdy velké množství tohoto hormonu dělá více zlo než dobré. V takových případech lékaři předepisují speciální léky (blokátory), aby zabránili spuštění histaminových receptorů jedné ze skupin (H1, H2, H3).

Proč potřebujete histamin?

Histamin je biologicky aktivní sloučenina, která se podílí na všech hlavních metabolických procesech v těle. Je tvořena rozpadem aminokyseliny nazývané histidin a je zodpovědný za přenos nervových impulsů mezi buňkami.

Normálně je histamin neaktivní, ale v nebezpečných časech spojených s nemocemi, zraněními, popáleninami, toxiny nebo alergeny se hladina volného hormonu dramaticky zvyšuje. V nevázaném stavu způsobuje histamin:

  • křeče hladkého svalstva;
  • snížení krevního tlaku;
  • kapilární dilatace;
  • búšení srdce;
  • zvýšená produkce žaludeční šťávy.

Pod účinkem hormonu se zvyšuje sekrece žaludeční šťávy a adrenalinu, dochází k edému tkáně. Žaludeční šťáva je poměrně agresivní prostředí s vysokou kyselostí. Kyselina a enzymy nejen pomáhají strávit potraviny, jsou schopny plnit funkce antiseptiku - zabíjet bakterie, které vstupují do těla současně s jídlem.

"Řízení" procesu probíhá prostřednictvím centrálního nervového systému a humorální regulace (kontrola hormonů). Jeden z mechanismů této regulace je spuštěn prostřednictvím speciálních receptorů - specializovaných buněk, které jsou také zodpovědné za koncentraci kyseliny chlorovodíkové v žaludeční šťávě.

Přečtěte si: Co zvracení s krví a co dělat, když se objeví?

Histaminové receptory

Některé receptory nazývané histamin (H) reagují na produkci histaminu. Lékaři rozdělují tyto receptory na tři skupiny: H1, H2, H3. V důsledku excitace H2 receptorů:

  • zlepšuje se funkce žaludečních žláz;
  • zvyšuje tón svalů střev a cév;
  • alergie a imunitní reakce;

Mechanismus uvolňování kyseliny chlorovodíkové, histaminových H2 receptorových blokátorů působí pouze částečně. Snižují produkci způsobenou hormonem, ale nezastavují úplně.

Je to důležité! Vysoký obsah kyseliny v žaludeční šťávě je ohrožujícím faktorem některých onemocnění gastrointestinálního traktu.

Co jsou blokátory?

Tyto léky jsou určeny k léčbě gastrointestinálních onemocnění, při nichž je vysoká koncentrace kyseliny chlorovodíkové v žaludku nebezpečná. Jedná se o léky proti vředům, které snižují sekreci, tj. Jsou určeny ke snížení toku kyseliny do žaludku.

Blokátory skupiny H2 mají různé aktivní složky:

  • Cimetidin (Histodil, Altamet, Cimetidin);
  • nizatidin (axid);
  • Roxatidine (Roxane);
  • famotidin (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidine);
  • ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • ranitidin citrátu bismutu (Pylorid).

Fondy vytvořené ve formě:

  • připravené roztoky pro intravenózní nebo intramuskulární podání;
  • prášek pro roztok;
  • pilulky.

K dnešnímu dni se cimetidin nedoporučuje užívat kvůli velkému počtu nežádoucích účinků, včetně snížené potence a nárůstu mléčných žláz u mužů, vývoje bolesti kloubů a svalů, zvýšené hladiny kreatininu, změn složení krve, poškození CNS apod.

Ranitidin má mnohem méně nežádoucích účinků, ale je méně a méně používán v lékařské praxi, protože nahrazuje novou generaci léků (Famotidin), jejichž účinnost je mnohem vyšší a doba působení po dobu několika hodin delší (od 12 do 24 hodin).

Je to důležité! V 1-1,5% případů se pacientům vyskytuje imunita proti blokátorovým lékům.

Kdy jsou předepsány blokátory?

Zvyšování hladiny kyseliny v žaludeční šťávě je nebezpečné, pokud:

  • žaludeční nebo duodenální vřed;
  • zánět jícnu při házení obsahu žaludku do jícnu;
  • benigní nádory pankreatu ve spojení se žaludečním vředem;
  • příjem k prevenci vzniku peptického vředu s dlouhodobou léčbou jiných nemocí.

Konkrétní lék, dávka a trvání kurzu se vybírají jednotlivě. Zrušení léčivého přípravku by mělo probíhat postupně, protože s ostrým koncem příjmu jsou možné účinky.

Doporučujeme vědět, které onemocnění jícnu mohou nastat.

Čtěte: pokud potřebujete ezofagoskopii jícnu.

Nevýhody v práci blokátorů histaminu

H2 blokátory ovlivňují produkci volného histaminu, čímž snižují kyselost žaludku. Ale tyto léky neovlivňují jiné stimulanty syntézy kyseliny - gastrinu a acetylcholinu, to znamená, že tyto léky neposkytují úplnou kontrolu nad hladinou kyseliny chlorovodíkové. To je jeden z důvodů, proč lékaři považují je za relativně zastaralé. Nicméně existují situace, kdy je vymezení blokátorů oprávněné.

Je to důležité! Odborníci nedoporučují užívání H2 blokátorů pro krvácení do žaludku nebo střev.

Existuje poměrně závažný vedlejší účinek léčby s použitím H2 blokátorů histaminových receptorů - tzv. "Odrazu kyseliny". Spočívá ve skutečnosti, že po stažení léčivého přípravku nebo po jeho ukončení se žaludek snaží "zchladnout" a jeho buňky zvyšují produkci kyseliny chlorovodíkové. Výsledkem je, že po uplynutí určité doby po podání léku začíná zvyšovat kyselost žaludku, což způsobuje exacerbaci onemocnění.

Dalším vedlejším účinkem je průjem způsobený Clostridium pathogenem. Pokud pacient spolu s blokátorem užívá antibiotika, riziko vzniku průjmů se zvyšuje desetinásobně.

Moderní analogy blokátorů

Nové léky, inhibitory protonové pumpy, přicházejí nahradit blokátory, ale nemohou být vždy používány v léčbě kvůli genetickým nebo jiným charakteristikám pacienta nebo z ekonomických důvodů. Jednou z překážek užívání inhibitorů je poměrně častá rezistence (rezistence vůči lékům).

H2 blokátory se liší od inhibitorů protonové pumpy, čímž se jejich účinnost při opakované léčbě snižuje. Proto dlouhodobá léčba zahrnuje použití inhibitorů a pro krátkodobou léčbu stačí blokátory H-2.

Pouze lékař má právo rozhodovat o volbě léků na základě historie pacienta a výsledků výzkumu. Pacienti s žaludečními nebo duodenálními vředy, zejména při chronických onemocněních nebo při prvním výskytu příznaků, musí individuálně zvolit činidla potlačující kyselinu.

Pro-Gastro

Nemoci trávicího systému... Řekněme, co o nich chcete vědět.

Blokátory H2-histaminových receptorů: léky, výhody a nevýhody

Sliznice žaludku, nebo spíše oblast jejího dna a těla, se skládá ze speciálních buněk - parietální nebo parietální. Jsou to žlázové buňky, jejichž hlavní funkcí je produkce kyseliny chlorovodíkové. Pokud fungují normálně, produkuje se kyselina chlorovodíková co nejvíce. Jestliže jeho množství přesahuje potřeby trávicího systému, sliznice žaludku a pak jícnu se zhoršuje (gastritida, jícnová kazeta), na něm se tvoří eroze a vředy a pacient trpí pálením žáhy, bolestí v žaludku a řadou dalších nepříjemných symptomů.

Abyste odstranili všechny tyto příznaky, měli byste snížit množství kyseliny chlorovodíkové. Za tímto účelem lze použít léky různých skupin, včetně blokátorů H2-histaminových receptorů. Skutečnost, že tyto receptory jsou, jak léky působí, indikace, kontraindikace k použití, stejně jako hlavní zástupci této farmakologické skupiny budou diskutovány v našem článku.

Mechanismus účinku, účinky

H2-histaminové receptory se nacházejí v mnoha žlázách trávicího systému, včetně obalových buněk žaludeční sliznice. Jejich vzrušení vede ke stimulaci slinných žláz, žláz žaludku a pankreatu, přispívá k vylučování žluči. Obkladové buňky žaludku, které jsou zodpovědné za výrobu kyseliny chlorovodíkové, se aktivují mnohem více než ostatní.

Blokátory H2-histaminových receptorů interferují s jejich funkcí a vedou ke snížení produkce kyseliny chlorovodíkové parietálními buňkami, zejména v noci. Navíc:

  • stimulovat průtok krve v žaludeční sliznici;
  • aktivovat syntézu buněk slizničních bikarbonátových buněk;
  • inhibují syntézu pepsinu;
  • stimulují tvorbu hlenu a sekreci prostaglandinů.

Jak se chovat v těle

  • Léky v této skupině jsou obvykle dobře absorbovány v počáteční části tenkého střeva.
  • Funkce blokátorů H2-histaminu je mírně snížena, jestliže se užívá současně s antacidami a sukralfátem.
  • Cíle v těle (tj. Skutečné obložení buněk) nejsou dosaženy celou dávkou léčiva odebraného uvnitř, ale pouze jeho část (ve farmakologii se tento indikátor nazývá biologická dostupnost). U cimetidinu je biologická dostupnost 60-80%, ranitidin - 55-60%, famotidin - 30-50%, roxatidin - více než 90%. Pokud je blokátor H2-histaminů injikován intravenózně, jeho biologická dostupnost má tendenci být 100%.
  • Po požití se stanoví maximální koncentrace léčiva v krvi po 1-3 hodinách.
  • Procházejí játry, podstupují se v nich řada chemických změn, jsou vylučovány močí.
  • Poločas ranitidinu, cimetidinu a nizatidinu je 2 hodiny, famotidin 3,5 hodiny.

Indikace pro použití

Blokátory H2-histaminu se používají k léčbě těchto onemocnění:

  • refluxní ezofagitida;
  • GERD;
  • erozivní gastritida;
  • peptický vřed a duodenální vředové onemocnění (po 28 dnech léčby se duodenální vřed zjizvuje u 4 z pěti pacientů a po 6 týdnech u 9 z 10 pacientů, žaludeční vřed je zjizvený ve třech z pěti případů během 6 týdnů a 8-9 z 10 případů - po 8 týdnech léčby);
  • Zollinger-Ellisonův syndrom;
  • funkční dyspepsie;
  • krvácení z horního gastrointestinálního traktu.

Vzácně jsou v rámci komplexní léčby tyto léky předepisovány pacientům s nedostatkem pankreatických enzymů nebo kopřivkou.

Je třeba poznamenat, že podle klinických studií je 1-5% pacientů absolutně necitlivé na H2-blokátory. Při sledování pH postrádají jakékoliv změny v kyselosti v žaludku. Někdy je taková odpor vůči jakémukoli zástupci skupiny, a někdy i všem.

Kontraindikace

  • věk dětí;
  • individuální intolerance ke složkám léčiva;
  • závažná porucha funkce jater a / nebo ledvin (dávka antagonisty H2-histaminu by měla být snížena alespoň 2x);
  • období těhotenství, laktace.

Nežádoucí účinky

Největší počet vedlejších účinků obsahuje blokátory H2-histaminu první generace, tj. Cimetidin:

  • zvýšení koncentrace prolaktinu a testosteronu v krvi a související amenorea (absence menstruace), galaktorea (výtok mléka z prsních žláz), gynekomastie (zvýšení mléčných žláz u mužů), impotence; tyto účinky se vyskytují výhradně při dlouhodobém užívání velkých dávek;
  • zvýšené hladiny AST a ALT (maximálně 3 krát), extrémně zřídka - akutní hepatitida;
  • bolesti hlavy, únava, deprese, zmatenost, halucinace; rozvíjejí se především u starších osob;
  • zvýšená koncentrace kreatininu v krvi (maximálně 15%);
  • snížení hladin neutrofilů a krevních destiček v krvi;
  • poruchy srdečního rytmu.

Vzhledem k tomu, že nebezpečí užívání cimetidinu přesahuje očekávaný přínos, tento lék se dnes obecně nepoužívá. Byl nahrazen jinými blokátory H2-histaminových receptorů s vyšším bezpečnostním profilem. Ovšem mají také vedlejší účinky. Toto je:

  • poruchy stolice (průjem, zácpa);
  • plynatost;
  • alergické reakce;
  • "Rebound phenomenon" - zvýšení produkce kyseliny chlorovodíkové po stažení léku;
  • s prodlouženým příjmem (více než 6-8 týdnů) - hyperplazí ECL-buněk žaludeční sliznice s rozvojem hypergastrinémie (zvýšení hladiny gastrinu v krvi).

Drogy a jejich stručný popis

Cimetidin (obchodní názvy - Histodil, Cimetidin)

Lék je první generace. Má velký počet vedlejších účinků, proto se dnes ve farmaceutické síti nepoužívá a prakticky chybí. Dříve podávaná perorálně v dávce 800-1000 mg ve 4, 2 nebo 1 večerním podání nebo intravenózně 300 mg 3krát denně.

Ranitidine (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine a další)

Lék je II. Generace.

Ranitidine... Z toho, co tyto pilulky, zná nějaká babička. Podle mých zkušeností je to oblíbený lék na bolest v žaludku lidí starších 70 let. Je to proto, že ve dnech mládí nebyly léky, které by byly lépe vhodné pro léčbu gastritidy a žaludečních vředů (mluvení o inhibitorech protonové pumpy), ale byl to on - ranitidin.

Podobně jako cimetidin může být podáván perorálně nebo intravenózně. Pro perorální podání použijte tablety 150 mg nebo 300 mg. Denní dávka je 300 mg a užívá lék 1-2krát denně. 50 mg (2 ml) se injektuje do žíly 3-4 krát denně.

Ranitidin je mnohem lépe tolerován než cimetidin, nicméně byly hlášeny případy vývoje akutní hepatitidy při užívání tohoto léku.

Famotidine (Quamel, Famotidine)

III generace léku. Podle výzkumu je to 7 až 20krát účinnější než ranitidin. Jeho účinek je prodloužen (po orálním podání je famotidin platný 10-12 hodin).

Je zpravidla dobře tolerován u pacientů jak při léčbě exacerbací, tak při profylaktickém podání. Nežádoucí účinky - přinejmenším mezi nimi - drobné příznaky zažívacího traktu nebo alergické reakce, které nevyžadují přerušení léčby.

Může být použit u lidí s alkoholovou závislostí, nevyžaduje úplné odmítnutí příjmu alkoholu během léčby.

K dispozici ve formě tablet o velikosti 0,02 a 0,04 g, stejně jako v ampulích obsahujících 0,01 g léčiva v 1 ml.

Famotidin je obvykle užíván v dávce 0,04 g denně pro 1 (večer) nebo 2 (ráno a večer). Intravenózně se injektuje 0,02 g dvakrát denně.

Nizatidin a roxatidin

Přípravy IV a V. Dříve používané, ale dosud v naší zemi nejsou registrovány.

Ranitidine nebo Omez: což je lepší

Jak se ukázalo, mnoho uživatelů internetu se o tento problém velmi zajímá.

Pokud budeme hovořit více globálně, srovnáním ne 2 těchto specifických léků, ale farmakologických skupin, ke kterým patří (blokátory H2-histaminu a inhibitory protonové pumpy), můžeme říci následující...

Samozřejmě, že druhý (včetně Omez) má několik výhod. Jedná se o moderní drogy, které účinně potlačují produkci kyseliny chlorovodíkové, působí po dlouhou dobu, jsou pacienty dobře snášeny, prakticky bez vedlejších účinků na ně a tak dále.

Nicméně blokátory H2-histaminových receptorů mají své obdivovatele, kteří si nebudou vyměňovat své oblíbené Ranitidine nebo Famotidin za jakýkoliv Omez. Nepochybnou výhodou těchto léků je jejich dostupnost, velmi nízká cena. Existuje však velké snížení - účinek tachyfylaxe. To znamená, že u některých pacientů s opakovaným užíváním blokátoru H2-histaminů se jeho účinek snižuje, což se nepozoruje při léčbě PPI.

A v poslední chvíli: v léčbě ulcerózního krvácení experti preferují IPP spíše než H2-blokátory.

Závěr

Blokátory H2-histaminových receptorů jsou skupinou léčiv, která inhibují produkci kyseliny chlorovodíkové krycími buňkami žaludeční sliznice. Existuje 5 generací těchto léků, ale dnes se používají pouze zástupci II. A III. Generace - ranitidin a famotidin. Je třeba poznamenat, že existuje moderní farmaceutická skupina léčiv, která má podobný účinek - inhibitory protonové pumpy. Svojí vzhledu blokátory H2-histaminu vybledly do pozadí a používají se méně často, nicméně někteří lékaři a pacienti jsou stále používáni a milují někteří.

Navzdory skutečnosti, že ranitidin a famotidin jsou přenášeny zpravidla uspokojivě, neměli by se samy zacházet, předepisovat je pro sebe nebo svou rodinu, měli byste nejprve poradit s lékařem.

Léčba pálení žáhy s blokátory H2-histaminových receptorů

Další skupina léčiv pro léčbu zánětu žáhy - blokátory H2-histaminových receptorů. Až donedávna, tedy osmdesátá léta dvacátého století, to byly léky volby nejen z izolovaného pálení žáhy, ale také z mnoha onemocnění trávicího systému. Ale potřeba opakovaného užívání těchto léků, výrazné vedlejší účinky a vznik modernějších prostředků přiměly blokátory H2 do pozadí takřka je vyloučit z řady základních léků na nemoci gastrointestinálního traktu.

Je potřeba předepisovat tuto skupinu drog v těchto dnech? Možná, že jsou bezdůvodně zapomenuty? Zjistíme to.

Mechanismus účinku blokátorů H2-histaminových receptorů

Léčivé látky, které patří do skupiny blokátorů H2-histaminových receptorů, se v průběhu století zlepšily. V současné době jsou již známy již 5 generací. Před nástupem inhibitorů protonové pumpy (PPI), mezi něž patří "omeprazol", bylo vyloučení pálivého záření prakticky pouze H2-blokátory.

Přiřaďte H2-blokátory primárně pro jakékoliv onemocnění trávicího ústrojí, doprovázené zvýšeným uvolňováním kyseliny.

Sníží také kyselost žaludeční šťávy, jako je IPP, ale prostřednictvím jiných mechanismů. H2-blokátory primárně blokují tvorbu histaminu (je to mediátor nebo urychlovač mnoha reakcí našeho těla, konkrétně v tomto případě stimuluje tvorbu žaludeční šťávy). Zpomalením tohoto procesu blokátory současně snižují uvolňování pepsinu (enzym, který rozkládá bílkoviny) a zvyšuje syntézu žaludečního hlenu (ta část žaludeční šťávy, která chrání sliznici před ničivým účinkem kyseliny chlorovodíkové). Také inhibují stimulovanou kyselinu (která je produkována působením příjmu potravy).

Předepisování léků skupiny H2-blokátorů po dlouhou dobu může vést k nepříjemnému účinku - abstinenčnímu syndromu nebo jiným způsobem k ricochetovu syndromu. To je vyjádřeno skutečností, že po zastavení léčby dochází ke zvýšení kyselosti a exacerbace onemocnění. Proto se nedoporučuje, aby se těmto lékům prudce přestěhoval.

Přípravky patřící do skupiny blokátorů H2-histaminů

Existuje jen málo léků souvisejících s blokátory H2-histaminových receptorů, což se vysvětluje jejich nízkou poptávkou v posledních letech. Patří sem:

Jedná se o dobře známé zástupce první, druhé a třetí generace H2-blokátorů. Modernější léky 4. a 5. generace procházejí klinickými zkouškami, a proto jsou málo známé.

Drogy se časem zlepšují, zlepšují se. A pokud byl původně aplikován "Cimetidin" v denní dávce 200-800 mg, pak se produkuje moderní Famotidine s minimální dávkou 10 mg.

"Zimetidin" (H2-blokátor) proti omeprazolu (IPP)

Jedná se o první zástupce dvou skupin: H2 blokátory receptorů histaminu a inhibitorů protonové pumpy. Jaká je první skupina nižší než druhá skupina?

  1. Prvním mínusem je recidivující syndrom u Cimetidinu a dalších zástupců H2-blokátorů.
  2. Další nevýhodou je účinek H2 blokátorů na účinnost, což významně snižuje až na úplnou nepřítomnost.
  3. Dlouhodobé užívání H2-blokátorů poškozuje funkci jater a ledvin.
  4. Potřeba dva a třikrát denně.
  5. Dávkově závislá účinnost vstupu - čím je dávka léku vyšší, tím je pravděpodobnost úplné inhibice produkce kyseliny chlorovodíkové vyšší.

Je obtížné volat inhibitory protonové pumpy ideálními léky. Ale které drogy nemají žádné vady? Zjevné negativní body IPP jsou následující.

  1. Po dlouhodobém užívání se rozvíjí rezistence vůči mnoha lékům v této skupině - závislost, v důsledku čehož v budoucnu v případě zhoršení nemoci bude těžké najít drogu této skupiny.
  2. Možnost "nočního průniku kyseliny", kdy 70% pacientů užívajících IPP mělo sníženou kyselost v noci po dobu jedné hodiny nebo déle.

Lze konstatovat, že blokátory H2-histaminového receptoru v současné době ztrácejí inhibitory protonové pumpy. Proto z H2-blokátorů, v Rusku dnes zůstává jediná droga "Famotidin". IPP má ale i své nevýhody, hlavním průlomem je většina pacientů. Proto u některých je Famotidine přijatelnějším řešením než užívání IPP.

Při výběru léků je důležité vážit výhody a nevýhody. Výhody IPP se zdají být zřejmé. Ale pouze blokátory receptorů H2 mají jeden nepopiratelný plus - možnost jmenování těchto látek do injekcí. Takže vážně nemocní pacienti a pacienti s onkologií, například jícnem, je těžké polykat léky. Pouze intravenózní a intramuskulární podání u pacientů s oslabeným záchvatem ušetří pálení žáhy.

Nežádoucí účinky a kontraindikace blokátorů H2

Nedoporučuje se předepisovat takové léky:

  • těhotné a kojící;
  • děti do 14 let;
  • lidé s poruchou funkce jater a ledvin.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří:

  • časté bolesti hlavy, závratě a deprese, tinnitus;
  • alergické vyrážky, bolest svalů různého stupně;
  • na straně reprodukčního systému - gynekomastie (zvětšení prsou u mužů), impotence;
  • sucho v ústech, nevolnost, zvracení, zácpa a průjem;
  • těžká únava;
  • deprese jater a zhoršení funkce renálního vylučování.

Individuální výběr léků

Existuje potřeba individuálního výběru léků, a to kvůli vlastnostem těla.

U některých pacientů v případě výskytu pálení žáhy je kyselina lépe redukována blokátory H2-histaminu než inhibitory protonové pumpy. Přirozený průnik kyseliny, například z omeprazolu, bude těžší pro lidi, kteří pracují většinou v noci. Proto jsou léky předepsány individuálně a pouze po konzultaci s lékařem.

H2-blokátory nemusí být nejčastěji předepsanou skupinou léků, ale pokud jste alergičtí na jiné léky, jsou zcela vhodné pro zvládnutí pálení žáhy a některé moderní postupy mohou dobře soutěžit s inhibitory protonové pumpy. No, když je spousta na výběr!

H2 blokátory - histaminové receptory

Blokátory H2-Histaminové receptory interferují s působením histaminu na parietální buňky a snižují sekreční aktivitu. Zabraňují sekreci, urychlují hojení vředů, odstraňují bolest v noci a noci, mají hemostatický účinek. Použijte H2- blokátory histaminu v žaludečních a duodenálních vředech, peptická ezofagitida, gastritida atd. Existují 3 generace blokátorů H2-histaminové receptory:

1 - Cimetidin (histodil, tagamet) je lékem první generace této skupiny. Přiřaďte 3-4krát denně nebo 2krát denně (ráno a večer). Nežádoucí nežádoucí účinky: bolest hlavy, únava, ospalost, kožní vyrážka. Má antiandrogenní aktivitu a může způsobit porušení sexuální funkce a gynekomastie u mužů (zvětšení prsou). Inhibuje mikrozomální jaterní enzymy, a proto může zesílit působení mnoha léčiv metabolizovaných v játrech. Při delším používání může dojít k leukopenii. Je nutné ji postupně zrušit. Kontraindikace v těhotenství, laktaci, děti do 14 let, výrazná porucha funkce ledvin a játra.

Mechanismus působení činidel, které snižují sekreci žaludeční šťávy kyseliny chlorovodíkové

2 - Ranitidin (gistak, zantak, ranisan, zantin) - zástupce druhé generace blokátorů H2-histaminových receptorů. Má výraznější inhibiční účinek na sekreci kyseliny chlorovodíkové a téměř nezpůsobuje nežádoucí účinky. Zřídka značená bolest hlavy, únava, průjem nebo zácpa. Přiřaďte 1-2 krát denně.

3 - Famotidine (quamel, famocide, ulfamid, famo) je účinnější než ranitidin a má delší trvání, je to lék třetí generace. Přiřaďte ho do noci. Takřka nezpůsobuje nežádoucí účinky, nemá žádný antiandrogenní účinek, nemá vliv na mikrozomální enzymy.

Blokátory protonové pumpy (H + K + - ATPáza)

Celková konečná cesta pro stimulaci sekrece (histamin, gastrin, acetylcholin a další faktory) je realizována na úrovni vnější membrány parietálních buněk za použití mechanismu závislého na energii (pumpa) výměny iontů draslíku pro ionty vodíku. K tomu má membrána specifickou H + K + -ATPázu, která zajišťuje nejen tvorbu HCl, ale i vstup K + iontů do krve (obr. 25). Inhibitory H + K + -ATPáz nezvratně blokují protonovou pumpu parietálních slizničních buněk, čímž inhibují uvolňování kyseliny chlorovodíkové přes sekreční membránu.

Obr. 25 Inhibiční účinek metabolitů omeprazolu na protonovou pumpu (H + K + ATPázu) parietálních buněk žaludku

Vzhledem k tomu, že spojení je nevratné, dochází k obnově enzymové aktivity pomalu díky syntéze nových částí během 4 až 5 dnů - a tím i stabilní a dlouhotrvající účinek blokády čerpadel. Tyto nástroje se používají pro těžké vylévání peptických vředů.

Tato skupina léčiv obsahuje Omeprazol (omezení, losk, zerocid, omegast, ometabol, omeprol), Lansoprazol (lansocap, lancerol), Rabeprazol (pariet) vykazuje výrazný antisecretorový účinek, vede ke snížení sekrece kyseliny chlorovodíkové bez ohledu na povahu podnětu. Je vysoce účinný při žaludečním vředu a duodenálním vředu. Je to prekurzor. Jeho metabolity jsou aktivně asociovány s enzymem. Přiřaďte 1 den denně, ráno nebo večer. Nežádoucí účinky jsou vzácné: nevolnost, závratě, alergické reakce.

Někdy se používají k léčbě žaludečního vředu se zvýšeným tónem vagusového nervu. V průběhu léčby vykazují léky této skupiny mnoho vedlejších účinků (tachykardie, sucho v ústech, rozmazané vidění, potíže s močením, zácpa), proto se v současné době nepoužívají neselektivní M-holinoblokatory, jako je atropin.

Pirenzepine (gastrozepin, gastril) je selektivní blokátor M1- cholinergních receptorů žaludečních buněk. LS výrazně inhibuje sekreci kyseliny chlorovodíkové a pepsinu, zlepšuje krevní oběh v sliznici. Nežádoucí nežádoucí účinky jsou méně výrazné.

Mechanismus účinku blokátorů H2-histaminových receptorů

Blokátory H2-histaminových receptorů

Přípravky této skupiny blokují H 2-histaminové receptory parietálních buněk žaludeční sliznice a mají účinek proti vředům.

Stimulace receptorů H 2 -histaminu je doprovázena zvýšenou sekrecí žaludeční šťávy, což je způsobeno zvýšením intracelulárního cAMP pod vlivem histaminu.

Na pozadí použití blokátorů receptorů H 2 -histaminu je pozorováno snížení sekrece žaludeční šťávy.

Pro léčení peptického vředového onemocnění se také používají blokátory H2-histaminových receptorů (stimulace těchto látek zvyšuje sekreci kyseliny chlorovodíkové): cimetidin, ranitidin, famotidin. Léky jsou dobře snášeny, i když někdy může docházet k depresi, dezorientaci, sexuální slabosti. Jsou předepsány po dlouhou dobu, jsou postupně zrušeny: doporučují se kombinace s antacidami a anticholinergikou.

Blokátory H2-histaminu snižuje vylučování kyseliny chlorovodíkové, méně pepsinogenu a případně vnitřního faktoru Kastl.

Mají nízkou lipofilnost, nepronikují do centrální nervové soustavy.

Ranitidin - 9krát méně toxický, dobře vstřebaný, dobře prochází placentární bariérou; trochu se vyskytuje v mozkomíšním moku; trvání akce - 8-12 hodin.

Vzhledem k významu Helicobacter pylori při vzniku žaludečních vředů byla vytvořena příprava ranitidinu a citrátu bismutu s vysokou baktericidní aktivitou proti Helicobacter pylori. V případě žaludečního vředu a duodenálního vředu je famotidin účinnější než ranitidin (32krát účinnější než cimetidin) a trvá dlouhou dobu (30%). Antiandrogenní účinek chybí. Ranitidin a famotidin se doporučují u pacientů s peptickým vředem s poškozením jater. Inhibuje aktivitu funkce metabolizující léky v játrech. Cimetidin je nižší než 5 - 10krát ranitidinu, selektivita a trvání. Cimetidin ovlivňuje centrální nervový systém (somnambulismus, dezorientace, deprese), rozvoj sexuální slabosti a gynekomastie.

Blokátory H2-histaminových receptorů jsou zvláště indikovány s neúčinností jiných léčebných metod, pokud existují kontraindikace užívání M-anticholinergních blokátorů. Omeprazol, derivát benimidazolu, inhibuje funkci protonové pumpy Na + -K + -ATP-ase parietálních buněk žaludku. Zabraňuje vstupu iontů vodíku do buněk a blokuje konečnou fázi sekrece kyseliny chlorovodíkové. K dnešnímu dni je nejsilnějším antisecretory drog. V kyselém prostředí se převádí na sulfanilamid, který nevratně blokuje membránu H + -K + -ATPázu a blokuje sekreci HCl. Kromě toho - gastroprotektivní aktivita. Používá se při duodenálním vředu, žaludku, peptické esofagitidě, Zollingerově-Ellisonově syndromu / kombinaci peptických žaludečních a duodenálních vředů s adenomem pankreatických ostrůvků. Doba trvání akce 24 hodin.

Nežádoucí účinky ve vzácných případech nevolnost, zácpa.

Při experimentu dlouhodobé podávání velkých dávek drogy způsobuje vývoj karcinoidních nádorů žaludku.

Použití H2 blokátorů histaminových receptorů v gastroenterologii

Ph.D. A.V. Okhlobystin
MMA pojmenované po I.M. Sechenov

První léky této třídy byly syntetizovány v roce 1972, ale měly velké množství vedlejších účinků, zejména toxický účinek na kostní dřeň [8]. Současně má cimetidin, první lék, který vstoupil do široké klinické praxe, také závažné vedlejší účinky. Zavedení tohoto léku tedy stimuluje sekreci prolaktinu, což může způsobit výskyt gynekomastie; U pacientů léčených cimetidinem dochází ke snížení hladiny inzulinu v krevní plazmě, což způsobuje snížení glukózové tolerance [8]. Cimetidin bloky také periferními receptory, mužské pohlavní hormony [3], může způsobit zvýšení hladiny testosteronu v krvi mít hepatotoxické účinky (snížení průtoku krve v játrech, zvýšené transaminázy), blokování cytochromu P450, zvýšená hladina kreatininu v krvi, poškození centrálního nervového systému, hematologické změny, kardiotoxické účinky, imunosupresivní účinek [7].

Změny intragastrického pH u pacientů s duodenálním vředem po jednorázové dávce 200 mg cimetidinu perorálně vyšetřoval V. Matov [4]. Nástup odpovědi na pH byl pozorován v průměru po 45 minutách po užití tablet cimetidinu, účinnost dosáhla maxima po 135 minutách a trvala 3,5 hodiny. Během působení léčiva v žaludku byla hodnota pH udržována na úrovni nad 3,0 jednotek (to je do slabě kyselého úroveň požadovanou pro léčení žaludečních a duodenálních vředů), v dutině nad 5,0 U po dobu 2 hodin 45 minut. Účinnost cimetidinu do značné míry závisí na počáteční úroveň kyselosti aktivity léčiva byla významně vyšší u pacientů s normatsidnostyu (8 osob) a kompenzovaným překyselení (11 osob) ve srovnání s pacienty, kteří měli dekompenzovaným překyselení (11 osob).

Během léčby cimetidinem v dávce 8001000 mg denně se u 78% pacientů po 4 týdnech pozorovalo cikatrizace duodenálních vředů [2]. Použití cimetidinu u pacientů s duodenálním vředem způsobuje zjizvení vředů po 3 týdnech u 58,8% pacientů, přičemž průměrná délka zjizvení činí 27,3 ◦ 3,4 dny [8].

Nisatidin, když byl podáván jednou dávkou 300 mg na noc, způsobil významné zvýšení průměrné hodnoty pH žaludku u pacientů s duodenálními vředy jak v noci, tak v plný den ve srovnání s předběžnou léčbou [23].

Závažnost účinku H2 blokátoru je ovlivněna dobou jejich příjmu a závislostí na příjmu potravy. Při poměrně brzkém příjmu nizatidinu a časné večeři (18.00 hod.) Byla dosažena výrazně vyšší hodnota pH během 21 hodin (2,50 jednotek) ve srovnání s časnou dávkou léku a pozdní večeří (21.00) [14].

Přijímání ranitidinu 150 mg 2krát denně pomáhá obnovit spontánní noční uvolnění žaludku u pacientů s peptickým vředem [12]. Přijímání H2 blokátorů v dávkách vyšších než je průměr (např. 300 mg ranitidinu 2krát denně) umožňuje dosáhnout antisecretorového účinku srovnatelného s účinkem omeprazolu [15], což potvrzuje vztah mezi závažností antisecretory a protinádorovými účinky. U pacientů s kouřením bylo prokázáno, že H2 blokátory méně účinně potlačují sekreci kyseliny chlorovodíkové [31].

Průměrný čas pro vymizení bolesti břicha při užívání 300 mg ranitidinu denně činí 2,6 0,5 dne. Příjem 300 mg ranitidinu denně podle různých autorů poskytuje zjizvení duodenálních vředů u 4660% pacientů po 2 týdnech léčby au 7489% po 4 týdnech [18,19].

Famotidine (Quamel) patří do třetí generace histaminových H2 receptorových blokátorů. Tento léčivý přípravek lze použít u pacientů s renální insuficiencí (v nižších dávkách v závislosti na stupni snížení clearance kreatininu).

H 2 blokátory - histaminové receptory

Před začátkem léčby je nutné vyloučit zhoubnost žaludečních vředů. Také při předepisování H2 blokátorů - histaminových receptorů různých generací je třeba vzít v úvahu zvláštnosti jejich vlivu na metabolismus různých léků a alkoholu v játrech.

Reverzibilně soutěží s histaminem pro komunikaci s H2-histaminovými receptory

Zabraňte vylučování kyseliny chlorovodíkové způsobené histaminem, gastrinem, stimulací slabší - vagus.

Stimulační účinek histaminu na sekreci žaludku je prostřednictvím H2 - histaminových receptorů parietálních buněk líce. Léky této skupiny, které blokují tyto receptory, mají výrazný antisekreční účinek. V aplikovaných terapeutických dávkách snižují bazální sekreci kyseliny chlorovodíkové o 80-90%, inhibují produkci pepsinu, snižují sekreci žaludečních kyselin noční.

Antagonisté H2-histaminových receptorů zahrnují následující prostředky:

1. generace - cimetidin (tagomet, cinemet, acyl, neutronorm-retard);

2. generace - ranitidin (zantak, ranisan, raniberl, peptoran);

3. generace - famotidin (ulfamid, famosan, quamatel);

4. a 5. generace - nizatidin (axid) a roxatidin.

Cimetidin (tablety s 0,2 ampulek s 2 ml 10% roztoku) je derivát imidazolu a má strukturu blízko histaminu.

Nejzřetelněji potlačuje bazální a noční sekrece. Snižuje sekreci pepsinu, objemu žaludeční šťávy a obsahu kyseliny chlorovodíkové. Účinnější v peptickém vředu 12 duodenálního vředu než žaludek.

Farmakokinetika. Biologická dostupnost u zdravých lidí je 72%, u pacientů s YAB - 60% po podání 200 mg léku, poločas je 2 hodiny. Metabolizováno v játrech, částečně vylučováno močí a výkaly. Prochází placentou a vylučuje mléko.

Lék je předepsán pro YABZH (se zachovanou sekrecí) a PUD, Zollinger-Ellisonův syndrom (při užívání steroidů), akutní krvácení z žaludku, ezofagitida a refluxní ezofagitida. Existují informace o účinnosti cimetidinu v mediogastrickém žaludečním vředu kvůli jeho schopnosti snížit dysrytmii v aktivitě neuromuskulárního aparátu a normalizovat reparativní procesy gastroduodenální sliznice.

Během exacerbace vředu je 200 mg předepsáno třikrát bezprostředně po jídle nebo během jídla a 400 mg v noci nebo 400 mg po snídani a před lůžkem po dobu 4-8 týdnů nebo více a poté 400 mg před spaním po dlouhou dobu (od 6 až 12 měsíců) Toto rozdělení léku v průběhu kurzu souvisí s fyziologií sekrece, od 60 do 7 hodin 60% se uvolňuje a od 8 do 22 hodin pouze 40% kyseliny chlorovodíkové.

Cimetidin může být podán intramuskulárně nebo intravenózně v dávce 200 mg během 4 až 6 hodin.

Nežádoucí účinky:

- hyperprolaktinémie může způsobit přetrvávající galaktoreu u žen a gynekomastie u mužů;

- antiandrogenní účinek (oligospermie, u chlapců - opožděný sexuální vývoj, u dospělých - na impotenci);

- poruchou funkce jater a ledvin a závažnou renální a jaterní insuficiencí a vysokými dávkami jsou vedlejší účinky centrální nervové soustavy (ospalost, deprese, bolest hlavy);

- ricochetův syndrom - možnost rychlé recidivy vředů s ostrým stažením léčiva, což je spojeno s hyperplazí buněk produkujících gastrin a zachováním jejich aktivity na pozadí užívání cimetidinu;

- tvorba protilátek proti cimetidinu s dlouhodobou léčbou.

- přispívá k kompenzačnímu uvolnění histaminu, což může zhoršit stav pacientů s bronchiálním astmatem.

- způsobuje neutropenii, trombocytopenii, anémii. Při náhlém zrušení léku je možný relaps.

Nežádoucí účinky jsou vyjádřeny s použitím cimetidinu, zbývající léky - zřídka.

Účinky jsou způsobeny skutečností, že H2 receptory jsou v těle široce zastoupeny:

occipitální buňky, CNS, děloha, leukocyty, srdce, cévy.

Léky pronikají do placentární bariéry a mateřského mléka.

Neutronorm-retard - cimetidin s prodlouženým účinkem v tabletech 0,35 g a jmenován 2krát denně.

Ranitidin (tablety o hmotnosti 0,15 g) je lepší než cimetidin při potlačení tvorby kyseliny chlorovodíkové o 4-5 krát a při delším účinku (10-12 hodin) má mnohem menší vedlejší účinek.

U pacientů s vředem ranitidinem způsobuje nejen výraznou inhibici 24-hodinové sekrece žaludku stimulovanou pentagastrinem, histaminem a příjmem potravy, ale také inhibicí 24-hodinové sekrece intragastrické kyseliny a noční sekrecí. Lék významně neovlivňuje hladinu sérového gastrinu než příznivě s cimetidinem. V mechanismu, kromě blokády H2-histaminových receptorů, zvyšuje inaktivaci histaminu, spojené se zvýšenou aktivitou histaminu methyltransferázy. Ranitidin, stejně jako cimetidin, snižuje sekreci pepsinu tím, že snižuje objem žaludeční sekrece. Cimetidin má také určitou cholinergní aktivitu, která způsobuje snížení dolního jícnového svěrače a zpomaluje vyprazdňování žaludku.

Farmakokinetika. Biologická dostupnost ranitidinu je přibližně 50%. Při intravenózním podání je poločas 2 hodiny a interní 3 hodiny. V játrech se lék podrobuje oxidaci a demetylaci. Výsledný metabolit spolu s nezměněným lékem se vylučuje močí. Na rozdíl od cimetidinu nemá ranitidin vliv na metabolismus léčiv v játrech (diazepam, hexobarbital, propranolol).

Indikace pro ranitidin jsou stejné jako u cimetidinu. Ranitidin se doporučuje jmenovat 150 mg ráno po jídle a 150 až 300 mg večer před spaním. Účinná dávka ranitidinu je 3-4krát nižší než u cimetidinu. Vzhledem k tomu, že ranitidin, na rozdíl od cimetidinu, neovlivňuje koncentraci kreatininu v krevní plazmě, je indikován u pacientů s vředovou chorobou s poruchou funkce ledvin.

Ranitidine prakticky nemá vedlejší účinky, charakteristické pro cimetidin. Při rychlém intravenózním podání léku je možná bradykardie, hypotenze a arytmie.

Famotidin (tablety o velikosti 0,02 a 0,04 g, ampule každé po 20 mg) je 8-9krát lepší než ranitidin při antisecretory účinku. Famotidin kromě blokování histaminových receptorů H2 stimuluje ochranné vlastnosti sliznice žaludku a dvanáctníku 12 tím, že: zvyšuje průtok krve v sliznici; zvyšuje produkci hydrogenuhličitanu, zvyšuje syntézu prostaglandinu, zvyšuje opravu epitelu.

Farmakokinetika. Biologická dostupnost léčiva je přibližně 37-45%, spíše rychle se rozděluje do orgánů a tkání: gastrointestinální trakt, ledviny, játra, pankreas. Zdravý poločas u zdravých 20 mg je 3 hodiny, u pacientů do 19 hodin. Famotidin ovlivňuje jaterní eliminaci diazepamu a tubulární vylučování procainamidu. Famotidin neiniciuje s enzymovým systémem cytochromu P 450 a proto neovlivňuje metabolismus řady léků (nepřímé antikoagulancia, difenin, teofylin, propranolol, metronidazol).

Indikace famotidinu jsou stejné jako u ostatních blokátorů H-histaminových receptorů.

Famotidin se obvykle používá k exacerbaci GU a JUDD, užívajících 40 mg jednou denně večer, během remise, jako anti-recidivující podpůrnou léčbu 20 mg jednou denně. Při refluxní ezofagitidě 40-80 mg denně a se Zollinger-Ellisonovým syndromem 60-80 mg denně.

Famotidin neporušuje funkci jater, nemá antiandrogenní účinek, nezvyšuje hladinu prolaktinu v krvi a nezvyšuje biologickou dostupnost alkoholu. Při parenterálním podání famotidinu jsou možné mírné přechodné poruchy gastrointestinálního traktu (zácpa, průjem) a nervový systém (bolest hlavy, závratě).

Nizatidin a roxatidin (0,15 g tablety) jsou předepsány 150 mg dvakrát denně nebo 300 mg za noc pro léčbu vředů a 150 mg pro prevenci vředů. Farmakodynamika a farmakokinetika se blíží H2 blokátorům - histaminovým receptorům po 3 generace. Předpokládá se, že nisatidin a roxatidin jsou prakticky bez vedlejších účinků.

Kontraindikace k určení blokátorů H2 - histaminových receptorů:

zvýšená citlivost na blokátory histaminu H2;