Moderní léky pro léčbu chronické zácpy

Člen představenstva Ruské gastroenterologické asociace a člen Evropské gastroenterologické asociace A.A. Sheptulin promluvil na sympoziu o nových příležitostech pro farmakoterapii chronické zácpy, který se konal 14. února v rámci všestranného kongresu internetových kongresů odborníků na interní nemoci.

Podle zprávy se v současné době farmakologický trh zabývá následujícími léky:

  • Lubiproston je aktivátor chloridových kanálů. Je schválen ve Spojených státech pro léčbu zácpy (kategorie A). Nicméně, droga nebyla registrována v Evropě a Rusku, a proto není v naší zemi používána.
  • "Linaklotid" - stimuluje sekreci vody ve střevech, vedlejší efekt - průjem. Rovněž není v Rusku licencován.

Antagonisté receptoru 5-HT4 jsou také populární:

  • Cisaprid. To se objevilo v Rusku pod názvem Cardinax, ale bylo vyřazeno z oběhu kvůli závažným vedlejším účinkům, včetně náhlé srdeční zástavy a ventrikulárních arytmií.
  • Tegaserod. Lék byl zvláště účinný u pacientů. V roce 2007 se však zjistilo, že výskyt kardiovaskulárních komplikací ve skupině léčené tímto přípravkem je 11krát vyšší než u kontrolní skupiny, která užívala placebo. Velmi často došlo k infarktu myokardu a mrtvici. Výsledek: Tegaserod byl stažen z oběhu.
  • Prukaloprid (150 krát více selektivní než cisaprid). Odstraňuje zácpu, nadýmání, bolesti. V Rusku se droga nazývá Rezolor, v roce 2012 se očekává povolení nejen pro ženy starší 18 let, ale i pro muže a dokonce pro děti. Nejúčinnější je denní dávka 2 a 4 mg. U osob nad 60 let by měla být počáteční dávka 1 mg. V 2-3% případů se na první den užívání léku pozoruje nauzea, zvracení a průjem. V následujících dnech zmizí tyto vedlejší účinky, takže můžeme mluvit o bezpečnosti a vysoké účinnosti nového nástroje. Velmi důležité je, že dosud nebyl zjištěn žádný účinek přípravku Prukaloprid na EKG. Tento léčivý přípravek je předepisován při absenci viditelného účinku z projímadla.

Během sympozia se také dotýkalo tématu často užívaných léků, které způsobují ulcerativní léze jícnu. Podle lékařských specialistů jsou tři nejnebezpečnější léky v tomto ohledu následující:

  1. Výživové doplňky
  2. Antibiotika (nejvíce agresivní: skupiny tetracyklinů)
  3. Přípravky draslíku (zde hlavní problém je ve formě tablety, která je příliš velká)

Jakýkoli lék by měl být užíván velkým množstvím vody.

Přečtěte si také pod nadpisem "lékárna"

Chcete-li zanechat komentář, musíte být přihlášeni.

Nějak ne příliš optimistický vůči drogám. Jako Bulgakov: "co je s vámi, co nestačí, nic není!" :) Je čas vzpomenout si na dobrý starý řešetlák, sennu atd.

Prukaloprid (150 krát více selektivní než Tsisaprid) ---- v roce 2012 se očekává povolení nejen pro ženy starší 18 let, ale i pro muže a dokonce pro děti. VELMI SMILING! CO JE MOŽNÉ VŠECHNY POUŽÍVAT NA ŽENY A PRO MUŽI JE NUTNÉ ZVLÁŠTNÍ ROZHODNUTÍ? KDO JE TO PÍSEMNÉ?

Data byla prezentována lékaři na sympoziu, pokud vidím. A kromě toho byl materiál napsán 14. února 2012. Některé změny se již staly.

Jedná se o zprávu doktora lékařských věd, člena představenstva Ruské gastroenterologické asociace a člena Evropské gastroenterologické asociace A.A. Sheptulina.
Indikace přípravku Prukaloprid jsou symptomatická léčba chronické zácpy u žen, jejichž laxativa neposkytují dostatečný účinek při odstraňování symptomů (zatímco tento přípravek je zakázán u adolescentů mladších 18 let). Právě tato omezení měla na mysli Arkady Alexandrovich, když řekl, že se očekává povolení pro volnější a rozsáhlejší použití Resoloru.

Kdysi jsem to zkusil do Seiny a řekl jsem, že už nikdy v životě to neudělám, žaludek mi tak bolelo, že jsem si myslel, že budu ztratit mysl. A protože často chodím na dietu a dochází k občasným zácpám, našel jsem pro mne nejvhodnější prostředky, Lavacol. Slyšeli jste o takové ruské droze? Je levná, působí velmi jemně a delikátně, hodný jednoho slova.

Léčba zácpy: recenze populárních pilulků

Zácpa je jednou ze společných funkčních patologií gastrointestinálního traktu. Riziková skupina pro vznik problému zahrnuje především ženy (obvykle těhotné nebo starší), lidi, kteří šetří potravu, pacienti s IBS.

Předtím jsme poskytli informace týkající se účinné stravy a léčby jiných než léčivých přípravků pro uchovávání stolice. Nyní nabízíme, aby oblíbené tablety pro zácpu byly levnější a efektivnější.

Lubiprostone: bezpečné a účinné


Vlastnosti použití tohoto prokinetického činidla byly podrobně studovány zástupci japonské lékařské univerzity (Sindai).

Účinek tablet je založen na aktivaci místních chloridových kanálů typu II.

Klinické hodnocení zahrnovalo 170 pacientů se zácpou. 42 osob bylo diagnostikováno s IBS. Pacienti byli rozděleni do 4 podskupin: někteří užívali placebo, jiní - Lubiproston v různých dávkách (16, 32 a 48 mg / den).

Po dvou týdnech lékaři analyzovali výsledky experimentu.

Závěry: užívání tohoto projímadla nezpůsobuje nežádoucí účinky. Tablety Lubiprostonu poskytují pravidelné vyprazdňování střev u pacientů s IBS, stejně jako u pacientů s idiopatickým typem patologie.

Bisacodil perorálně pro zácpu

Navrhujeme zvážit výsledky experimentů prováděných australskými lékaři.

Studie zahrnovala 350 lidí. 200 pacientů užívalo Bisacodil (10 mg / den), zbytek dostal placebo. Pokus trval 4 týdny.

Nežádoucí reakce na Bisacodil se projevila u 5% účastníků: nadýmání, nauzea. Jedinci ve stolici byli nalezeni sraženiny hlenu. Nicméně, ve většině případů, tyto pilulky pro zácpu se ukázaly jako účinné. Pacienti zaznamenali významný pokles závažnosti symptomů patologie, normalizace motorické funkce střeva.

Opatrně, Tsisapride!

Tento lék patří do skupiny prokinetik. Takové pilulky pro zácpu jsou zakázány při oficiálním prodeji v mnoha zemích, protože jejich použití je plné život ohrožujících komplikací.

Možné vedlejší reakce na cisaprid:

  • alergie;
  • anémie;
  • závratě;
  • ventrikulární arytmie;
  • hepatitida léků;
  • migréna;
  • nevolnost a zvracení;
  • ospalost;
  • faryngitida

Použití drogy způsobilo 175 (!) Smrtelných případů.

Navzdory tomu lze v CIS Zisaprid snadno koupit na internetu. Lékaři však trvají na tom, že je značný počet analogů účinnější a bezpečnější. Jako příklad: Fitolax a reguluje žvýkací tablety pro zácpu.

Amitiza® (Lubiprostone)

Indikace pro použití

Lubiproston se používá k úlevě od bolesti břicha, nadýmání a deformitě a vytváří měkčí a častější pohyby střev u lidí, kteří trpí chronickou idiopatickou zácpou (obtížné nebo časté přechody stolice, které trvají 3 měsíce nebo déle a nejsou způsobeny nemocemi nebo léky).. Lubiproston je také používán k léčbě syndromu dráždivého tračníku se zácpou (IBS-C, který způsobuje břicho nebo křeče v žaludku, nadýmání a vzácný nebo obtížný přechod stolice) u žen ve věku minimálně 18 let. Lubiproston je třída léků nazývaná laxativa. Funguje tím, že zvyšuje množství tekutiny, které proudí do střev a umožňuje stolici projít snadněji.

Bezpečnostní opatření

Než začnete užívat přípravek Lubiprostone, informujte svého lékaře a lékárníka o alergii na lubiproston nebo na jiné léky. Informujte svého lékaře a lékárníka o tom, jaké další léky na předpis a léky, vitamíny, doplňky stravy a rostlinné produkty, které užíváte nebo plánujete užívat. Informujte svého lékaře, pokud máte nebo jste měl někdy zablokování žaludku nebo střev. Pokud nevíte, jestli máte břicho nebo střeva v obalu, lékař vás provede vyšetřením, zda máte tento stav. Pokud máte tento typ blokády, pravděpodobně Vám lékař poradí, abyste neužíval Lubiproston. Informujte svého lékaře, pokud máte těžké průjmy nebo onemocnění ledvin nebo jater.

Předávkování

V případě předávkování zavolejte na místní toxikologické centrum na adrese 1-800-222-1222. Pokud se oběť zhroutila nebo nedýchá, zavolejte místní pohotovostní službu na číslo 911. Příznaky předávkování mohou zahrnovat:

  • nevolnost
  • zvracení
  • průjem
  • závratě
  • bolesti hlavy
  • bolest břicha
  • vyplachování
  • potíže s dýcháním
  • Bledá kůže
  • ztráta chuti k jídlu
  • slabost
  • hrudní nepohodlí
  • sucho v ústech
  • nadměrné pocení
  • moucha

Nežádoucí účinky

Lubiproston může způsobit nežádoucí účinky. Informujte svého lékaře, jestliže některý z těchto příznaků je závažný nebo neodchází:

  • nevolnost
  • průjem
  • bolesti břicha nebo nadýmání
  • plynu
  • zvracení
  • pálení žáhy
  • bolesti hlavy
  • závratě
  • otoky rukou, nohou, kotníků nebo dolních končetin
  • hrudní nepohodlí
  • únavu

Některé nežádoucí účinky mohou být závažné. Pokud se u Vás objeví některý z následujících příznaků, navštivte svého lékaře:

  • potíže s dýcháním
  • vyrážka
  • otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla
  • těsnost v krku
Lubiproston může způsobit další nežádoucí účinky. Zavolejte svého lékaře, pokud máte jakýkoli neobvyklý problém s užíváním tohoto léku. Pokud se u Vás nebo vašeho lékaře vyskytne závažný nežádoucí účinek, můžete odeslat hlášení programu FDA MedWatch o nežádoucím hlášení o nežádoucích příhodách na internetu [na HTTP: / /www.fda.gov/Safety/MedWatch] nebo volejte: [1-800-332-1088].

Speciální strava

Pokud Vám lékař řekne jinak, pokračujte v běžném stravování.

Pokud jste vynechali schůzku

Přeskočte vynechanou dávku a pokračujte v dávkování. Nepoužívejte dvojnásobnou dávku, abyste vydělali zmeškané.

Další informace

Uchovávejte všechny schůzky u svého lékaře. Nedovolte, aby někdo užíval lék. Zeptejte se svého lékárníka o všech otázkách, které máte ohledně doplňování předpisu. Je důležité, abyste si ponechali písemný seznam všech léků, které užíváte na lékařský předpis a bez lékařského předpisu (bez lékařského předpisu), které užíváte, stejně jako všechny produkty, jako jsou vitamíny, minerály nebo jiné doplňky výživy. Tento seznam byste měli s sebou přivést vždy, když navštívíte lékaře nebo jdete do nemocnice. Důležité jsou také informace, které s vámi vezměte v případě nouze.

Postarejte se o své zdraví, neupravujte léky. V případě podezření na onemocnění se poraďte s lékařem.

Amitisa: návod k použití

Dávkovací forma

8 μg a 24 μg kapslí

Složení

1 kapsle obsahuje 8 mikrogramů

účinná látka: lubiproston 8 μg,

pomocné látky: triglyceridy středního řetězce1

Kapsule2: želatina, sorbitanový roztok sorbitolu3, červený oxid železa barviva (E172), oxid titaničitý (E171), čisticí voda, barvivo Opacode WB black4.

1 triglyceridy se středním řetězcem sestávají ze směsi triglyceridů nasycených mastných kyselin, hlavně kaprylových a kaprinových.

2 je prezentován ve formě suché skořepinové kompozice.

3 sorbitol je vodný roztok obsahující alespoň 25,0% d-sorbitolu (počítáno na sušinu) a nejméně 15,0% 1,4-sorbitanu (počítáno na suchou látku).

4 barvivo Opacoda WB black se skládá z alkoholu SDA 35A, propylenglykolu, černého oxidu železitého barviva (E172), polyvinylacetátového ftalátu, přečištěné vody, 2-propanolu, polyethylenglykolu 400 a 28% roztoku hydroxidu amonného.

1 kapsle 24 mikrogramů obsahuje

účinná látka: lubiproston 24 μg,

pomocné látky: triglyceridy středního řetězce1

Kapsule 2: želatina, sorbitolový roztok sorbitolu3, červená barva FDC č. 40 (E129), barvivo DC žlutá č. 10, přečištěná voda, barvivo Opacode WB Black4

1 triglyceridy se středním řetězcem sestávají ze směsi triglyceridů nasycených mastných kyselin, hlavně kaprylových a kaprinových.

2 je prezentován ve formě suché skořepinové kompozice.

3 sorbitol je vodný roztok obsahující alespoň 25,0% d-sorbitolu (počítáno na sušinu) a nejméně 15,0% 1,4-sorbitanu (počítáno na suchou látku).

4 barvivo Opacoda WB black se skládá z alkoholu SDA 35A, propylenglykolu, černého oxidu železitého barviva (E172), polyvinylacetátového ftalátu, přečištěné vody, 2-propanolu, polyethylenglykolu 400 a 28% roztoku hydroxidu amonného.

Popis

Růžové měkké oválné kapsle s černou značkou SPI plněné čirou kapalinou bez zákalu a sedimentu (8 μg).

Měkké oválné kapsle oranžové barvy s černým označením "SPI", naplněné čirou kapalinou bez zákalu a sedimentu (24 μg).

Farmakoterapeutická skupina

Laxatíva Jiné projímadla. Lubiprostone.

ATX kód A06AX03

Farmakologické vlastnosti

Lubiproston je aktivátor chlórových kanálů místních akcí. Lék zvyšuje sekreci kapaliny bohaté na chlorové ionty do střevního lumenu, aniž by ovlivňoval koncentraci elektrolytů v krevním séru. Lubiproston selektivně aktivuje chlórové kanály typu 2, které jsou normálně přítomny na apikální straně membrány střevních epiteliálních buněk, za použití mechanismu nezávislého na proteinové kinase A.

Zvýšením intestinální sekrece Lubiprostone zvyšuje motilitu a usnadňuje průchod stolice, což pomáhá zmírnit příznaky při chronické idiopatické zácpě. Ve studiích na lidských buněčných liniích s použitím metody patch-clamp byl pozorován příznivý biologický účinek léčiva pouze na apikální (luminální) straně buněk gastrointestinálního traktu.

Aktivací kanálů chlóru typu 2 na apikální straně membrány střevních epiteliálních buněk eliminuje lubiproston antisecretory působení opiátů způsobené snížením excitability sekrečních motorických neuronů.

Navíc v ex vivo studiích na ischemickém střevě prasečího bylo prokázáno, že aktivací kanálů chlóru typu 2 pomáhá lubiproston obnovit funkčnost mukózní bariéry a snižovat intestinální propustnost tím, že obnovuje těsné kontaktní komplexní proteiny.

Při podávání má Lubiproston nízkou systémovou biologickou dostupnost: koncentrace léčiva v krevní plazmě nedosahují limitu kvantitativního stanovení (10 pg / ml). Proto není možné spolehlivě vypočítat tuto standardní farmakokinetiku léčiva jako plochu pod křivkou koncentrace-čas (AUC), maximální koncentraci (Cmax) a poločas rozpadu (t½). Nicméně jsou popsány farmakokinetické parametry metabolitu M3, jediného aktivního metabolitu, který lze měřit. Pohlaví nemá vliv na farmakokinetiku metabolitu M3, který vzniká při perorálním podání přípravku Lubiprostone.

Protože perorální podávání Lubiprostonu má nízkou systémovou biologickou dostupnost, koncentrace léčiv v krevní plazmě nedosahují limitu kvantitativního stanovení (10 pg / ml). Maximální koncentrace plazmatického metabolitu M3 byly pozorovány přibližně po 1,10 hodině po jednorázovém perorálním podání 24 μg u lubiprostonu. Hodnota Cmax a průměrná hodnota AUC0-t dosáhly hodnoty 41,5 pg / ml a 57,1 pg ∙ h / ml. Po jednorázové dávce 24 a 144 μg Lubiprostonu se hodnota AUC0-t metabolismu M3 zvyšuje v poměru k dávce léčiva.

Ve studii vazby na plazmatické proteiny in vitro bylo prokázáno, že lubiproston se váže na lidské plazmatické proteiny přibližně o 94%. Ve studiích na potkanech s použitím přípravku Lubiproston, označeného radioaktivním štítkem, bylo prokázáno, že lék v malých množstvích je distribuován mimo tkáně gastrointestinálního traktu. 48 hodin po podání značeného léku potkanům byly ve všech tkáních pozorovány pouze minimální koncentrace lubiprostonu.

Podle výsledků předklinických studií na zvířatech a klinických studií se lubiproston rychle a rozsáhle metabolizuje redukcí karbonylové skupiny v poloze 15, β-oxidací a-řetězce a ω-oxidací ω-řetězce. Tyto biotransformační reakce nejsou zprostředkovány izoenzymy systému cytochromu P450 a probíhají pod účinkem karbonylreduktázy exprimované v různých orgánech a tkáních. Aktivní metabolit M3, nalezený u zvířat a lidí, je tvořen redukcí karbonylové skupiny na hydroxylovém zbytku v poloze 15. Tato skupina zahrnuje jak α-hydroxy, tak β-hydroxy epimery. Koncentrace plazmatického metabolitu M3 je menší než 10% počáteční dávky značeného lubiprostonu. Studie na zvířatech ukázaly, že se lubiproston rychle metabolizuje v žaludku a jejunu, nejpravděpodobněji bez systémové absorpce.

Lubiproston nebyl zjištěn v krevní plazmě; avšak eliminační poločas (t½) metabolitu M3 se pohybuje od 0,9 do 1,4 hodiny. Po 24 hodinách po jednom podání 72 mikrogramů 3H-lubiprostonu bylo v moči zjištěno 60% celkové radioaktivity a po 168 hodinách bylo v stolici zjištěno 30% radioaktivity. U lidí se lubiproston a metabolit M3 nacházejí ve stolici pouze ve stopových množstvích.

Použití drogy s jídlem

Účinek potravy na absorpci, metabolismus a eliminaci lubiprostonu byl studován ve studii s jednorázovou dávkou 3H-toku prostonů v dávce 72 mikrogramů. Při analýze farmakokinetických indikátorů celkové radioaktivity bylo zjištěno, že po užití lubiprostonu s mastnými potravinami se Cmax s nezměněným indexem AUC0-∞ snižuje o 55%. Klinický význam účinku potravy na farmakokinetiku Lubiprostonu není jasný. Ve většině klinických studií však pacienti užívali lubiproston během jídla, pitnou vodu v kapslích.

Farmakologické účinky lubiprostonu u člověka nebyly plně studovány, ale studie na zvířatech ukázaly, že po perorálním podání léku se zvyšuje transport chloridových iontů a sekrece tekutiny do střevního lumenu a zlepšuje se průchod stolice.

Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Pacienti se zhoršenou funkcí jater

Dvacet pět jedinců ve věku 38 až 78 let (9 pacientů se závažným selháním jater [třída C podle Child-Pughovy klasifikace], 8 pacientů se středně závažným selháním jater a 8 osobami s normálními jaterními funkcemi) vzala 12 nebo 24 μg přípravku Amitiz ™ na prázdný žaludek. Koncentrace lubiprostonu v krevní plazmě po podání léku dosáhla limitu kvantitativního stanovení (10 pg / ml) pouze u dvou subjektů. U jedinců se středně závažnou a závažnou jaterní dysfunkcí byly zvýšeny hodnoty Cmax a AUC0 - t metabolitu M3 (viz tabulka 4).

Tabulka: Farmakokinetika metabolitu M3 u subjektů s normální a poškozenou funkcí jater po užívání přípravku Amitisa ™

Funkce jater

Průměrná hodnota AUC0 - t
(pg.h / ml)

Odchylka od normy,%

Průměrná (Cmax) Cmax
(pg / ml)

Odchylka od normy,%

Child-Pugh třída B (n = 8)

Child-Pugh třída C (n = 8)

Indikace pro použití

Léčivo Amitisa ™ se týká aktivátorů chlorových kanálů a používá se k léčbě:

- chronická idiopatická zácpa;

- opioidem indukovaná zácpa u pacientů s chronickou non-rakovinovou bolestí;

- syndrom dráždivého střeva u žen nad 18 let

* Omezení použití: Účinnost přípravku Amitisa ™ při léčbě opioidem indukované zácpy způsobené použitím derivátů difenylheptanu (například metadonu) nebyla stanovena.

Dávkování a aplikace

Přípravek Amitiza ™ se užívá s jídlem a vodou. Tobolky by měly být spolknuty celé, ne lámání a ne žvýkání. Lékař a pacient by měli pravidelně hodnotit potřebu další léčby.

Chronická idiopatická zácpa a zácpa vyvolaná opioidy

Doporučená dávka - 24 μg perorálně dvakrát denně během jídla s vodou.

Dávkování u pacientů s poruchou funkce jater

U středně těžké dysfunkce jater (Child-Pugh třída B) je doporučená počáteční dávka 16 mikrogramů dvakrát denně. U těžce poškozené funkce jater (třída C podle klasifikace Child-Pugh) je doporučená počáteční dávka 8 mikrogramů dvakrát denně. Při nepřítomnosti účinku po určitou dobu a dobré snášenlivosti počáteční dávky se zvyšuje na plnou denní dávku s náležitým dynamickým sledováním účinnosti léčby.

Syndrom dráždivého střeva s zácpou

Doporučená dávka - 8 μg perorálně dvakrát denně během jídla s vodou.

Dávkování u pacientů s poruchou funkce jater

U těžce poškozených jaterních funkcí (třída C podle klasifikace Child-Pugh) je doporučená počáteční dávka 8 μg jednou denně. Při nepřítomnosti účinku po určitou dobu a dobré snášenlivosti počáteční dávky se zvyšuje na plnou denní dávku s náležitým dynamickým sledováním účinnosti léčby. Se středně závažným porušením jater (třída B podle klasifikace Child-Pugh) je nutná úprava dávky.

Nežádoucí účinky

Následující jsou nežádoucí reakce:

Zkušenosti s použitím v klinických studiích

Vzhledem k tomu, že se podmínky pro provádění klinických studií značně liší, frekvence nežádoucích účinků ve studiích s jedním léčivým přípravkem nemůže být přímo porovnána s výsledky studií jiných léků a tyto hodnoty nemusí odrážet výsledky skutečného užívání léků v klinické praxi.

Během klinických studií s přípravkem Amitiza ™ bylo 1234 pacientů s CID, IBS-3 a OIZ léčeno studovaným léčivem po dobu 6 měsíců a 524 pacientů za rok (ne vzájemně se vylučující období léčby).

Nežádoucí účinky v chronické idiopatické zácpě (CID)

Nejčastější nežádoucí účinky (frekvence vyšší než 4%) u pacientů s HIZ byly nevolnost, průjem, bolest hlavy, bolest břicha, nadýmání a plynatost.

Nevolnost: nauzea byla pozorována u přibližně 29% pacientů užívajících přípravek Amitisa ™ v dávce 24 mikrogramů dvakrát denně; v 4% případů byla pozorována těžká nevolnost a 9% pacientů přestalo užívat lék kvůli nevolnosti. U mužů a starších pacientů byl výskyt nevolnosti při užívání přípravku Amitisa ™ v dávce 24 μg denně nižší (8% a 19%). V klinických studiích nebyly zaznamenány žádné příznaky nevolnosti vyžadující hospitalizaci.

Průjem: průjem byl pozorován u přibližně 12% pacientů užívajících přípravek Amitisa ™ v dávce 24 mikrogramů dvakrát denně; závažný průjem byl pozorován ve 2% případů a 2% pacientů přestalo užívat lék kvůli průjem.

Elektrolytová rovnováha: během klinických studií nebyly zaznamenány žádné závažné nežádoucí účinky ve formě elektrolytové nerovnováhy; klinicky významné změny hladiny sérových elektrolytů během podávání léku Amitiza ™ také nejsou registrovány.

Méně časté nežádoucí účinky: U následujících nežádoucích účinků (posouzených lékařem výzkumu jako pravděpodobných nebo rozhodně souvisejících s léčbou) a hlášených u méně než 1% pacientů, kteří dostávali přípravek Amitisa ™ v dávce 24 μg dvakrát denně, byla zaznamenána nejméně U dvou pacientů a byly častější než ve skupině s placebem: fekální inkontinence, svalové křeče, naléhavé nucení na stolici, časté stolice, vyrážka, bolesti v hrtanu a hltanu, funkčních střevních poruch, úzkosti, studený pot, zácpa, Kašel, poruchy chuti, říhání, chřipka, otok kloubů, bolesti svalů, bolesti, mdloby, třes a ztráta chuti k jídlu.

Nežádoucí účinky opioidně indukované zácpy (OIZ)

Nejčastějšími nežádoucími účinky (četností více než 4%) u pacientů s OIZ byly nevolnost a průjem.

Nevolnost: nevolnost byla pozorována u přibližně 11% pacientů, kteří užívali přípravek Amitisa ™ v dávce 24 mikrogramů dvakrát denně; závažná nevolnost byla pozorována v 1% případů a 2% pacientů přestalo užívat lék kvůli nevolnosti.

Průjem: průjem byl pozorován u přibližně 8% pacientů užívajících přípravek Amitisa ™ v dávce 24 mikrogramů dvakrát denně; závažný průjem byl pozorován ve 2% případů a 1% pacientů přestalo užívat lék kvůli průjem.

Méně časté nežádoucí účinky: U následujících nežádoucích účinků (posouzených lékařem výzkumu jako pravděpodobných nebo rozhodně souvisejících s léčbou) a hlášených u méně než 1% pacientů, kteří dostávali přípravek Amitisa ™ v dávce 24 μg dvakrát denně, byla zaznamenána nejméně dva pacienti se objevili častěji než ve skupině s placebem: fekální inkontinence, snížená koncentrace draslíku v séru.

Nežádoucí účinky u syndromu dráždivého střeva s zácpou (IBS-3)

Nejčastější nežádoucí účinky (frekvence vyšší než 4%) u pacientů s IBS-W byly nevolnost, průjem a bolest břicha.

Nevolnost: nauzea byla pozorována u asi 8% pacientů užívajících přípravek Amitisa ™ v dávce 8 μg dvakrát denně; závažná nevolnost byla pozorována v 1% případů a 1% pacientů přestalo užívat lék kvůli nevolnosti.

Průjem: průjem byl pozorován u přibližně 7% pacientů, kteří užívali přípravek Amitisa ™ v dávce 8 μg dvakrát denně; v méně než 1% případů byl zaznamenán těžký průjem a méně než 1% pacientů přestalo užívat lék kvůli průjmu.

Méně časté nežádoucí účinky: U následujících nežádoucích účinků (u nichž byl lékař hodnocen jako pravděpodobný nebo jednoznačně související s léčbou) hlášený u méně než 1% pacientů, kteří dostávali přípravek Amitisa ™ v dávce 8 μg dvakrát denně, byla zaznamenána nejméně dva pacienti se objevili častěji než ve skupině s placebem: dyspepsie, průjem, zvracení, únava, sucho v ústech, edém, zvýšená aktivita alaninamin transferázy, zvýšená aktivita aspartátaminotransferázy, zácpa, pálení žáhy, gastroesofageální refluxní choroba jícnu, dušnost, erytém, gastritida, přírůstek hmotnosti, bušení srdce, infekce močových cest, anorexie, úzkost, deprese, fekální inkontinence, fibromyalgie, tvrdá stolice, ospalost, krvácení z konečníku, a polakisurie.

Post-registrační zkušenost s aplikací

Ve fázi podání po registraci byly hlášeny následující další nežádoucí účinky přípravku Amitisa ™. Vzhledem k tomu, že zprávy o těchto reakcích byly podány dobrovolně a byly údaje o populaci neznámého rozměru, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit kauzální vztah s účinkem léku.

Dobrovolné hlášení nežádoucích účinků při užívání léku Amitiza ™ hlášeny následující reakce: mdloby, ztráta vědomí, hypotenze, ischemická kolitida, přecitlivělost / alergická podobné reakce (včetně vyrážky, otoky a pocit svírání v hrdle), malátnost, tachykardie, svalovými křečemi a obecná slabost.

Kontraindikace

Přípravek Amitiza ™ je kontraindikován pro použití při podezření na nebo potvrzenou mechanickou obstrukci gastrointestinálního traktu.

Léková interakce

In vivo studie interakcí s léčivou látkou Amitisa ™ nebyly provedeny.

Podle experimentů in vitro s použitím lidských mikrosomů je pravděpodobnost farmakokinetických interakcí nízká. Během experimentů in vitro s použitím lidských jaterních mikrosomů bylo prokázáno, že isoenzymy systému cytochromu P450 nejsou zapojeny do metabolismu lubiprostonu. Údaje o dalších studiích in vitro naznačují možnou účast mikrozomální karbonylreduktázy v intenzivní biotransformaci lubiprostonu na metabolit M3. Kromě toho studie in vitro s použitím lidských jaterních mikrosomů ukázaly nepřítomnost inhibičního účinku Lubiprostonu na následující izoenzymy P450: 3A4, 2D6, 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19 a 2E1 a in vitro na primárních kulturách lidských hepatocytů že lubiproston neindukuje izoenzymy 1A2, 2B6, 2C9 a 3A4. Dostupné údaje nenaznačují možnost klinicky významných interakcí mezi léky spojených s konkurencí v místě spojení s plazmatickými bílkovinami nebo zprostředkovaných izoenzymy cytochromu P450.

Možnost interakcí s opioidními deriváty difenilgeptana (např., Methadonu) v pre-klinických studií prokázaly, že při působení opiátů, které patří do třídy chemických derivátů difenilgeptana (například methadon) se vyskytuje na dávce závislý pokles způsoben lubiprostonom aktivovaném chloridu Kanál 2 typu v gastrointestinálním traktu. Proto může současný příjem derivátů difenylheptanu snížit účinnost léku Amitisa ™.

Zvláštní instrukce

Upozornění a opatření

Při užívání léku Amitisa ™ může způsobit nevolnost; tento příznak obvykle klesá při podávání drogy s jídlem.

Při těžkém průjemu by Amitisa ™ neměla být předepsána. Pacienta je nutno upozornit na možnost průjmu během léčby. Dále by měl být pacient upozorněn na nutnost přestat užívat lék a konzultovat s lékařem, pokud se vyvinou závažné průjmy.

V klinických studiích s přípravkem Amitiza ™ se dyspnoe vyskytlo u 3%, 1% a méně než 1% pacientů s CID, IBS-3 a OIZ ve srovnání s 0%, 1% a méně než 1% pacientů s CID, SRK-3 a OIZ, kteří dostávali placebo. Po podání registrujícího léku Amitisa ™ v dávce 24 mikrogramů dvakrát denně dochází k hlášení o výskytu dušnosti. Někteří pacienti přestali užívat lék kvůli nedostatku dechu. Dyspnoe je obvykle popsáno jako pocit těsnosti v hrudi a / nebo dušnost, která se akutně vyskytuje 30-60 minut po podání první dávky léku. Přestože tyto příznaky obvykle zmizí během několika hodin po podání léku, u mnoha pacientů se objeví po podání další dávky.

Pokud máte podezření na mechanickou obstrukci gastrointestinálního traktu, je nutné před zahájením léčby přípravkem Amitisa ™ provést důkladné vyšetření a ujistit se, že tento stav chybí.

Používejte ve zvláštních skupinách pacientů

Kategorie rizika při užívání těhotných žen: kategorie C.

Stručný popis rizik.

Přiměřené, dobře kontrolované studie přípravku Amitisa ™ u těhotných žen nebyly provedeny. U těhotných žen morčat, kteří dostávali lubiproston v dávkách odpovídajících dávce vyšší než je maximální doporučená dávka pro člověka (MRHD, maximální doporučená dávka u člověka) vypočtená z povrchu těla (mg / m 2) je 0,2-6krát vyšší frekvence nitroděložní smrti plodu. Ve studiích na zvířatech nedošlo ke zvýšení frekvence strukturálních malformací. Přípravek Amitiza ™ se užívá během těhotenství pouze tehdy, pokud potenciální přínosy užívání převažují nad možným rizikem plodu.

Podle dostupných údajů představuje 15-18% klinicky potvrzeného těhotenství spontánní potrat, bez ohledu na použití souběžně podávaných léků. Při předepisování léku těhotné ženě s chronickou idiopatickou zácpou, zácpou vyvolanou opioidy nebo syndromem dráždivého tračníku je nutné zvážit všechna rizika a přínosy léčby.

Údaje z výzkumu na zvířatech

Během studií embryofototoxicity byly těhotné ženy králíků a potkanů ​​podávány v průběhu organogeneze perorálním lipubrostonem v dávkách překračujících maximální doporučenou dávku u člověka (MRHD, maximální doporučená dávka u člověka), počítáno na ploše (mg / m2) přibližně 338krát potkanů) a 34krát (u králíků). Ve studiích na zvířatech byla maximální dávka lubiprostonu 2000 mg / kg / den (u potkanů) a 100 mg / kg / den (u králíků). U potkanů, kterým byla podávána maximální dávka, byla pozorována zvýšená frekvence časné resorpce plodu a malformací vývoje měkkých tkání (situs inversus, rozštěp patra); Tyto účinky se však pravděpodobně vyvinuly na základě toxicity matek při dané úrovni dávkování. Při opakovaném podávání lubiprostonu a morčat 40 až 53 dní březosti v denních dávkách 1, 10 a 25 μg / kg (tj. V dávkách překračujících maximální doporučenou dávku vypočtenou podle plochy povrchu těla (mg / m2), přibližně 2 a 6krát) zaznamenalo zvýšení frekvence úmrtí plodu plodu. Schopnost lubiprostonu způsobit plodovou smrt plodu byla také studována ve studiích u opic rhesus. Lubiproston byl podáván perorálně ženám s makakem od 110 do 130 dnů těhotenství v dávkách 10 a 30 mikrogramů / kg / den (dávky překračující maximální doporučenou dávku vypočtenou podle plochy povrchu těla (mg / m2) přibližně 3 a 10krát). Smrt plodu plodu byla zaznamenána u jedné opice ze skupiny, která dostávala lubiproston v dávce 10 μg / kg, což odpovídá údajům z literatury pro tento druh. Nežádoucí účinky spojené s podáním léku, opice nejsou označeny.

Není známo, zda se lubiproston vylučuje do mateřského mléka. Perorální podání léku potkanům neprokázalo žádné stopy Lubiprostonu ani jeho aktivních metabolitů v mateřském mléce. Vzhledem k tomu, že lubiproston zvyšuje sekreci tekutiny do střevního lumenu a jeho peristaltiky, má být dítě, jehož matka užívá drogu, sledováno pro průjem. Přípravek Amitisa ™ je předepsán opatrně ošetřovatelům.

Účinnost a bezpečnost přípravku u dětí a dospívajících nebyla stanovena.

Chronická idiopatická zácpa

Účinnost přípravku Amitisa ™ u podskupiny starších pacientů (65 let a starší) byla podobná jako u obecné studované populace. Pacienti ve věku 65 let a starších představovali 15,5% a pacienti ve věku 75 let a starších představovali 4,2% celkového počtu pacientů se zácpou, kteří užívali léčivý přípravek v průběhu studií o výběru dávky, hodnocení účinnosti a dlouhodobých studiích. Starší pacienti, kteří užívali přípravek Amitisa ™, měli během léčby méně časté než u obecné populace pacientů, kteří užívali lék (19% oproti 29%).

Bezpečnostní profil přípravku Amitisa ™ v podskupině starších pacientů starších 65 let (ve kterých 8,8% byli lidé ve věku 65 let a starší a 1,6% byli pacienti ve věku 75 let a starší) byl srovnatelný s profilem u celkové populace studované populace. Vzhledem k tomu, že ve studiích s přípravkem Amitisa ™ bylo příliš málo pacientů ve věku 65 let nebo starších, není možné srovnávat účinnost léku u starších a mladších pacientů s OIZ.

Syndrom dráždivého střeva s zácpou

Bezpečnostní profil přípravku Amitisa ™ v podskupině starších pacientů starších 65 let (u kterých bylo 8,0% osob ve věku 65 let a starších a 1,8% pacientů starších 75 let) byl srovnatelný s profilem u celkové populace studované populace. Vzhledem k tomu, že se studie s přípravkem Amitisa ™ zúčastnilo příliš málo pacientů ve věku 65 let a starších, není možné srovnávat účinnost léku u starších a mladších pacientů s IBS-W.

Renální dysfunkce

V případě poruchy funkce ledvin se úprava dávky nevyžaduje.

Dysfunkce jater

Na rozdíl od jedinců s normální funkcí jater vykazovali pacienti se středně těžkou poruchou jaterní funkce (třída B podle Child-Pughovy klasifikace) a těžká (třída C podle Child-Pughovy klasifikace) vyšší systémovou expozici Lubiprostonu a jeho aktivního metabolitu M3. Podle klinických údajů o bezpečnosti bylo pozorováno zvýšení frekvence a závažnosti nežádoucích účinků při výraznějším poškození funkce jater.

U pacientů s chronickou idiopatickou zácpou nebo zácpou vyvolanou opioidy a středně závažným poškozením jater je třeba zahájit léčbu nižšími dávkami přípravku Amitisa ™. U pacientů se závažným poškozením jaterních funkcí je počáteční dávka u všech indikací snížena. U pacientů s menším poškozením jater (třída A podle třídy Child-Pugh) není úprava dávky nutná.

Vlastnosti účinku léčiva na schopnost řídit vozidlo nebo potenciálně nebezpečné stroje.

Předávkování

K dnešnímu dni existují dvě potvrzené zprávy o předávkování přípravkem Amitisa ™. V prvním případě tříleté dítě náhodně polklo 7 nebo 8 tobolek léčiva (dávka 24 μg); případ skončil úplným zotavením. Ve druhém případě pacient zúčastněný ve studii samostatně vzal 96 μg / den denně po dobu 8 dnů. Během podávání léku nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. Navíc během studie fáze 1, která zkoumala účinek léčiva na repolarizaci srdce u 38 ze 51 zdravých dobrovolníků, po jednorázové dávce 144 μg přípravku Amitisa ™ (6krát vyšší než maximální doporučená dávka) byl pozorován nežádoucí jev, který se připisuje co nejméně. Následující typy nežádoucích účinků byly pozorovány u 1% dobrovolníků a více: nauzea (45%), průjem (35%), zvracení (27%), závratě (14%), bolesti hlavy (12%), bolest břicha (8% (4%), bolest kůže (4%), bolest břicha (4%), anorexie (2%), celková slabost (2% ), nepohodlí v hrudníku (2%), sucho v ústech (2%), hyperhidrózy (2%) a synkopy (2%).

Forma uvolnění a balení

60 kapslí spolu s plnidlem z viskózového vlákna v lahvi s vysokou hustotou polyethylenu bílé barvy s utěsněnou membránou ze třívrstvého materiálu (lepenka, hliníková fólie, teplem utěsněná vrstva) a víčko bílého polypropylenu.

Na 1 lahvičku spolu s pokyny pro lékařskou aplikaci ve státě a ruštině vložte do kartonového obalu.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě nejvýše 25 ° C.

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti

Nepoužívejte lék po uplynutí doby použitelnosti.

Syndrom dráždivého tračníku - onemocnění s mnoha neznámými, některými terapeutickými aspekty

Jsou zvažovány přístupy k diagnóze syndromu dráždivého tračníku, jsou diskutovány možnosti léčby pacientů a kritéria jeho účinnosti. Bylo prokázáno, že bromid pionýr inhibuje nejen hypermotilitu střeva, ale také vývojové cesty viscerální hyperchirurgie

Byly analyzovány přístupy k diagnostice syndromu podrážděných střev. Byly diskutovány možnosti. Pinaverii bromidum inhibuje nejen vývoj hypermotility střev.

Syndrom podrážděného střeva (IBS) je funkční onemocnění, jejíž etiologie není zcela známa, a je zde více otázek než odpovědí na jeho léčbu. IBS kombinuje klinické stavy, jako je bolesti břicha a / nebo nepohodlí, které jsou zmírněny po pohybu střev a jsou spojeny se změnou četnosti střev a / nebo formy stolice [1]. IBS je také známý jako syndrom "války v Zálivu", kdy mnoho vojáků zapojených do vojenského konfliktu vykazovalo příznaky tohoto utrpení [2].

Prevalence IBS ve většině zemí světa dosahuje průměru 20%, přičemž u různých populací se pohybuje od 9% do 48%. Současně je míra odvolání populace pro tuto nemoc určena její sociální a kulturní úrovní. IBS je častější u žen (od 64% do 69%) [3-5]. Prevalence onemocnění je úzce spjata s diagnostickými kritérii pro IBS - čím jsou tvrdší (římský konsenzus III), tím nižší procento - a také diagnostické schopnosti zdravotnických orgánů provádějících diferenciální diagnostiku IBS [6]. IBS postihuje především mladé pacienty a je často kombinován s dalšími funkčními patology.

V Rusku se asi 10% pacientů obrací na lékařskou péči s příznaky IBS, zatímco 5% pacientů jde na lékaře jiných specialit - nejčastěji gynekologů, chirurgů a endokrinologů [7]. Prediktory, které vedou pacienty k vyhledání lékařské pomoci u IBS, jsou závažné somatické příznaky (bolest, častá průjem, těžká zácpa) a často příznaky neurotických a psychopatických poruch (úzkost, panika, fobie, stres, deprese atd.).

Triggery pro vývoj IBS jsou:

  • příjem potravy, nadýmání;
  • reakce na některé potraviny (káva, čokoláda), alkohol, drogy;
  • u žen, premenstruačního syndromu.

Dříve byla IBS považována za diagnózu vyloučení. Dnes však podle řady vědců by mělo být provedeno pomocí určité diferenciální řady [8].

V současné době je přítomnost IBS určována klinickými kritérii navrženými v Římském konsensu III, které zahrnují přítomnost bolesti nebo nepohodlí v břiše, stejně jako střevní dyspepsii (průjem, zácpa, plynatost), při absenci alarmujících příznaků ("červené vlajky" jako je ztráta hmotnosti, anémie atd. [6].

V závislosti na předcházejícím příznaku bylo navrženo rozlišit čtyři klinické podtypy IBS: IBS se zácpou (tvrdé nebo hrubé stolice při 25% nebo více pohybech střev); IBS s průjmem (houbovité nebo vodnaté stolice v 25% nebo více střevních pohybů), smíšené (střídání těžkých střevních pohybů s nestabilní stolicí) a nespecifický podtyp IBS. Ten je charakterizován přítomností nedostatečné závažnosti konzistence stolice, která je nezbytná k určení určitého podtypu. U žen je zácpa poněkud častější, ostatní formy u mužů a žen jsou pozorovány v přibližně stejných poměrech.

Přesné biomarkery pro úplnou diagnózu IBS však nejsou navrženy [9].

IBS se často kombinuje s funkčními poruchami jiných orgánů a systémů: fibromyalgie, syndrom chronické únavy (50% případů), patologie temporomandibulárního kloubu (64% případů), chronická pánevní bolest (51% případů) 10].

Příčiny IBS nejsou známy, avšak více nedávno stále více a více materiálů naznačuje vazbu mezi IBS a zánětlivou patologií, které jsou neseny infekčními onemocněními střeva. Takže u pacientů se zánětlivým onemocněním střev, zejména ulcerózní kolitidy, ve fázi remisie jsou detekovány příznaky podobné IBS [11]. Tento vzorec lze také pozorovat v důsledku pokračujícího subklinického minimálního zánětu po akutní bakteriální nebo virové gastroenteritidě [12-14]. To může být způsobeno přerušením vstřebávání žlučových kyselin po infekci [15] nebo změnami střevní mikrobiální krajiny [16], zejména v podmínkách chronického stresu. Existuje důkaz, že vývoj IBS je důsledkem stresové poruchy se zhoršenými vazbami podél osy mozku - střeva, včetně úrovně imunitní regulace včetně receptorů podobného typu Toll (TLR), což jsou buňky rozpoznávající cizí molekuly. U pacientů s IBS bylo zjištěno aktivace řady těchto receptorů [17]. Stres je známo, že zhoršuje intestinální symptomy u pacientů s IBS. Genetické faktory mohou také hrát roli při tvorbě IBS [18].

Je důležité identifikovat kaskádu patologických vztahů mezi gastrointestinálním traktem (GIT) a mechanismy vnímání bolesti na všech úrovních od okraje k centrálnímu nervovému systému, včetně poškození motility, viscerální hypersenzitivity ve vazbě se sníženým serotonergním přenosem, což může způsobit jak střevní, tak a extraintestinální symptomy IBS [19, 20]. Serotoninové receptory, zejména 5-HT3 a 5-HT4, podílet se na smyslových a reflexních reakcích na podněty při gastrointestinálních poruchách, které způsobují projevy jako bolest břicha, zvracení, zácpa nebo průjem, poruchy příjmu potravy, změněné senzoricko-motorické reflexy v patologii [21]. Bylo navrženo, že selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) mohou ovlivnit funkci 5-HT3-receptorů, zlepšení zdravotního stavu pacientů s IBS, zastavení deprese i somatických symptomů [22, 23].

Předpokládá se, že v podmínkách neurózy je narušena aktivita centrální a autonomní nervové soustavy, což se projevuje nerovnováhou katecholaminů, biogenních kininů, intestinálních hormonů (motilin) ​​a endogenních opioidů. To vše může vést k dysregulaci střevní aktivity, zejména motility (primární dyskineze hrubého čípku). Nicméně, stále není zcela jasné, vztah pohybových poruch tlustého střeva se stresovými reakcemi.

Současně je třeba říci, že motorické poruchy v IBS nejsou přísně specifickými dyskinetickými poruchami pro zkoumanou patologickou patologii a mohou být pozorovány u většiny patologických patologií organických střev podruhé. Zdá se, že poruchy motility jsou univerzální reakcí neuromuskulárního aparátu na účinky některých etiopatogenetických faktorů, například zánět, infekce v minulosti střeva, reakce na jakékoli složky potravy, vodu, metabolity střevní flóry, nedostatek stravy ve stravě, hypodynamie, potlačení přirozeného nutkání na výcvik.

Zvýšená kontraktilní aktivita svalové vrstvy střevní stěny, spastická aktivita, je hlavní příčinou bolesti břicha u pacientů s IBS a je spojena s viscerální hypersenzitivitou receptorového aparátu.

Předpokládá se, že důvod snížené prahové citlivosti spočívá především v psycho-emocionálních charakteristikách pacienta. Základem pro toto tvrzení je, že psychika a funkce gastrointestinálního traktu jsou úzce spojeny. Je známo, že mozková kůra může do jisté míry významně aktivovat nebo potlačit řadu procesů a při její přímé účasti se uskutečňují některé fyziologické účinky (mozková fáze trávení, reflexní zvracení, defekace). Intenzita podnětů může být zvýšena nebo snížena na úrovni páteře v závislosti na aktivačních nebo inhibičních účincích mozku.

Takové zvýšení intenzity podnětů je často pozorováno u pacientů s IBS. Takže při aplikaci podráždění tlaku (balónový test) nebo při použití elektrostimulace se zjistí, že prah bolestivého pocitu u pacientů s IBS je výrazně snížen a pacienti mají tendenci dát senzaci více negativní emocionální barvu než zdravé subjekty. Zvýšená citlivost vede k tomu, že fyziologické procesy, které člověk obvykle nevnímají, s viscerální přecitlivělostí se stanou přístupnými pro pocity. V některých případech jsou tyto pocity výrazné bolestivé povahy (alodynie).

V konečném výsledku IBS nastává dyskineze (hypersegmentální hyperkinezie, antiperistaltická hyperkineze nebo diskoordinace tonických a propulsních složek intestinální motility, méně časté dystonické hypo- nebo akineze nebo porucha má smíšený charakter). Dysmotor může způsobit jeden nebo jiný syndrom viscerální bolesti, hlavně spastický.

Mezi všemi příznaky IBS je tedy vůdce bolest způsobená křečemi, která je založena na nedobrovolné kontrakci hladkých svalů střeva, která není doprovázena okamžitým uvolněním. Na základě pečlivé analýzy klinických údajů pacientů s IBS dospěl Národní ústav pro zdraví a klinickou excelenci (NICE) k závěru, že antispazmodiky - léky, které odstraňují spasmus hladkého svalstva, by měly být považovány za první léčebné léky pro tuto patologii. vnitřních orgánů. Byly vydány nové doporučení týkající se diagnostiky a léčby IBS v systému primární péče [24]. Praktické doporučení Světové gastroenterologické organizace (IGS) týkající se IBS od roku 2009 také nazývají skupinu antispazmodiků jako hlavní léčbu bolesti v tomto utrpení.

V současné době národní směrnice (směrnice IBS) v různých zemích doporučují následující antispazmodie: pinaveria bromid, othylonium bromid, mebeverin, trimebutin, hyoscine butylbromid, alverin a mátový olej. Všechny tyto léky vykazovaly významnou výhodu ve srovnání s placebem [24]. V klinické praxi jsou antispazmodiky předepsány pro uvolnění postprandiálních příznaků 30 minut před jídlem. V Rusku upřednostňuje IBS vysoce selektivní myotropické antispazmodiky, jako je pinavier bromid a mebeverin.

Pinaveriya bromid (Ditsetel ®), který se týká antagonistů vápníku, je lídrem v účinnosti u pacientů s IBS mezi antispazmodikami na domácím trhu. Ditsetel, který je selektivní myotropní antispasmodik, má zjevnou výhodu kvůli rychlé úlevě od bolesti v IBS [28]. Ditsetel selektivně blokuje napěťově bráněné vápníkové kanály střevních hladkých svalů a zabraňuje vstupu nadbytečného vápníku do buněk. Na rozdíl od jiných antagonistů vápníku vykazuje Ditsetel stejnou afinitu pro kanály v dostupném a inaktivovaném stavu, což z něj dělá vysoce účinný a nikoli návykový [29]. Vyvážená práce zařízení pro gastrointestinální hladké svalstvo závisí na koncentraci vápníku v cytoplazmě myocytu a jeho pohybu přes buněčnou membránu. Vápník vápníku hraje roli nejen ve svazku "excitace - kontrakce", ale také ve svazku "excitace - relaxace". Kalciové kanály buněk hladkého svalstva gastrointestinálního typu typu L se aktivují dvěma způsoby:

  • První, nejvíce plně studovaná, je charakterizována depolarizací buněčné membrány účinkem nervového impulsu následovaného kontrakcí buněk hladkého svalstva.
  • Druhý způsob zahrnuje aktivaci vápníkových kanálů trávicími hormony a mediátory, jako je cholecystokinin, gastrin nebo látka P.

Pokud jsou vápníkové kanály blokovány molekulami pinaveriam bromidu, účinnost výše uvedených zažívacích hormonů a mediátorů nelze realizovat.

Tak, bromid pinavery inhibuje nejen hypermotility střev, ale také rozvoj viscerální hypersenzitivity - základním kamenem všech příznaků IBS.

Kromě toho byly v membránách lidských buněk hladkého svalstva lidského střeva nedávno otevřeny kalciové kanály citlivé na mechanické napětí. Zdá se, že jsou oblastí interakce mezi buňkami hladkého svalstva a intersticiálními buňkami Cajal, buňkami kardiostimulátoru střeva. Existence tohoto typu kalciového kanálu může změnit myšlenku gastrointestinálního hladkého svalstva jako "čistě motorického orgánu", který má jak motorovou, tak senzorickou funkci.

Účinnost přípravku Ditsetel u pacientů s IBS všech typů byla potvrzena klinickými studiemi této drogy jak u nás, tak v zahraničí [30, 31]. Většina vědců na pozadí použití antispazmodiky v režimu monoterapie IBS (standardní dávka) vykazuje dobré a velmi dobré výsledky na úlevu od bolesti na úrovni více než 60%. Navíc u některých pacientů s IBS se zácpou (především u pacientů s mírnou a středně těžkou bolestí) na pozadí příjmu přípravku Ditsetel se kromě odlehčení bolesti objevuje i nezávislá křesla. Pokračuje se také v poklesu časy intestinálního průchodu, zejména v důsledku zvýšení jeho rychlosti podél distálního střeva. Ditsetel, který působí hlavně na střevní úrovni, má také nepřímé účinky, zejména úlevu při průchodu žlučových cest po žlučových cestách, která je spojena se snížením intra -stinálního tlaku, který nepřímo stimuluje intestinální motorickou aktivitu (laxativum žluči) v případě funkční zácpy, včetně IBS s příznaky zácpy.

Ditsetel v akutním období (3-6 dní) je předepsán 100 mg 2-3x denně s jídlem. Po exacerbování exacerbace podkladové dávky bromidu pinavery je standardní dávka 50 mg 3-4krát denně, předepsaná po dobu 2 až 6 týdnů nebo déle. Činící selektivně na střevě nemá Ditteltel boční anticholinergní účinky, takže může být bezpečně podáván pacientům s glaukomem a hypertrofií prostaty.

Mebeverin (Duspatalin ®) je antispazmodik, který byl úspěšně používán v léčbě biliární dysfunkce a IBS všech typů po mnoho let. Lék, stejně jako Ditsetel, má účinný antispazmodický účinek, normalizující motorickou funkci střeva [25]. Při terapeutických dávkách má mebeverin přímý blokující účinek na sodíkové kanály, což omezuje přítok iontů Na + a zabraňuje posloupnosti událostí vedoucích ke svalové křeči. Kromě muskarinových receptorů mají hladké svalové buňky v gastrointestinální stěně také Alfa-adrenoreceptory spojené s depot Ca2 + ionty. Tento depot lokalizovaný na buněčné membráně neustále obnovuje hladinu Ca2 + z extracelulárního prostředí. Stimulace receptorů noradrenalinem vede k mobilizaci iontů Ca 2+ z tohoto depotu do intracelulárního prostoru - proces, který způsobuje otevření kanálu pro ionty K +, což vede k hyperpolarizaci a poklesu tónu. Mebeverin blokuje plnění depotu extracelulárním Ca2 +. Pokud je tedy aktivován alfa1-adrenoreceptor v přítomnosti léku, depot se vyprázdní, ale nemůže se znovu naplnit. Odtok iontů K + je tedy krátkodobý a neexistuje trvalá relaxace nebo hypotenze, což umožňuje použití tohoto léčiva nejen k úlevě od akutních stavů, ale také k dlouhodobému léčení.

Je třeba poznamenat, že užívání mebeverinu v terapeutické dávce nezpůsobuje nežádoucí účinky typické pro anticholinergika, jako je sucho v ústech, rozmazané vidění a poruchy močení. Četnost nežádoucích účinků způsobených mebeverinem je srovnatelná s frekvencí nežádoucích účinků placeba. To vše vedlo k tomu, že mebeverin je v současné době úspěšně používán v přibližně 56 zemích světa a jeho účinnost a snášenlivost byla prokázána v 10 kontrolovaných a mnoha otevřených klinických studiích [26, 27]. Mebeverinu se podává 1 kapsle (200 mg) dvakrát denně 20 minut před jídlem.

Při IBS s příznaky průjemnosti se prokázalo, že protilátek Loperamide se osvědčil, což zmírňuje příznaky onemocnění snížením frekvence a zlepšení konzistence stolice. Loperamid působí na opioidní receptory intermuskulárního plexu a zpomaluje průchod střeva. Ve dvou randomizovaných kontrolovaných studiích [32, 33] nebyl Loperamide účinnější než placebo při bolestech břicha, ale spolehlivě zastavil průjem. Existuje důkaz, že u jedné třetiny pacientů při léčbě bolestivým syndromem Loperamide zmizí spolu s průjmem [34]. U IBS s horečkou a bolestivým syndromem má použití Loperamidu také dobrý účinek v kombinaci s přípravky Dittel, bismut (De-Nol), obalové přípravky, sorbenty (Smecta, Neosmectin, Probifor a další) a probiotika.

Použití De-Nolu je podle našich údajů doprovázeno pozitivní dynamikou u pacientů s IBS s průjmem již ve druhém nebo třetím dni léčby, což způsobilo trvalou remisi na začátku třetího týdne léčby. Současně většina pacientů zastavuje bolest a plynatost. Coprologická studie zaznamenává pokles podmíněně patogenní mikroflóry, nárůst počtu mléčných a bifidobakterií.

Účinnost u pacientů s IBS se zácpou je kombinace laktulózy (Duphalac®) 30 ml jednou denně a mebeverinu (Duspatalin) 200 mg dvakrát denně po dobu jednoho měsíce, což vede k 93,3% případů ke snížení klinických příznaků, zmizení bolesti, normalizace stolice, zmizení nebo snížení potřeby silných pokusů o defekaci. Také je ukázáno použití léků a makrogolu.

Slibným směrem v léčbě funkční zácpy je vývoj léků, které aktivují druhý typ kanálů chlóru. Takové prostředky zahrnují lék lubiproston, selektivní aktivátor chloridových kanálů, který usnadňuje reverzní difuzi chloridů, sodíku a vody do střevního lumenu. Ve fázi II klinických studií u pacientů s IBS se zácpou bylo pozorováno významné snížení zácpy při použití denních dávek lyubyprostonu od 16 μg do 48 μg. Vedlejší účinky (nauzea, průjem a bolesti břicha) byly také vysloveny [35]. Ve třetí fázi testování bylo užívání lubiprostonu v dávce 8 mg dvakrát denně po dobu až 12 týdnů ve srovnání s placebem u pacientů s IBS (většinou u žen) s nižšími procenty nežádoucích účinků významnou výhodou. Symptomy zácpy, břišní nepohodlí a / nebo bolesti, stejně jako břišní distenze, se snížily [36]. V současné době je přípravek Lubiproston schválen FDA pro léčbu chronické idiopatické zácpy u mužů a žen v dávce 24 mikrogramů dvakrát denně a u žen s IBS a příznaky zácpy v dávce 8 mg dvakrát denně.

Velký zájem o léčbu motorických evakuačních poruch gastrointestinálního traktu a psychosomatických poruch jsou léčiva, která selektivně inhibují D2-dopaminové receptory, zejména sulpirid (Eglonil®, Prosulpin®). Sulpirid selektivně blokuje postsynaptický D2-receptory, což vede ke zpomalení přenosu neuronů D2 (anti-dopaminergní aktivita) bez ovlivnění D1-, D4-dopaminové receptory (limbický systém), alfa-adrenoreceptory, M-cholinergní receptory, H1-histaminové a 5-HT-serotoninové receptory, na rozdíl od tradičních neuroleptických léků. Současně je antipsychotický účinek terapeutických dávek sulpiridu spojen s nízkou pravděpodobností vývoje extrapyramidových symptomů, které jsou pozorovány pouze na pozadí přijímání velmi vysokých dávek sulpiridu - dvojnásobek průměrných terapeutických [37].

Dopofaminergikální účinnost sulpiridu přispívá k jeho aktivaci (antiasthenické), antidepresivnímu (thymoleptickému) účinku a může přispět ke zlepšení kognitivních funkcí. Sulpirid je navíc charakterizován příznivým somatotropním účinkem, který je spojen s centrální (inhibicí dopaminergního receptoru ve spouštěcím centru zvracení v mozku) a periferní (normalizace motility žaludku, malého a tlustého střeva, žlučníku) neuroleptikem. Ukazuje se zejména, že léčivo má antiemetické (antiemetické) a antidyspeptické vlastnosti.

Ve srovnávací otevřené studii, která zahrnovala 60 pacientů s IBS, byla prokázána nadřazenost sulpiridu ve srovnání s tradiční (základní) terapií IBS [38]. Zjistilo se zejména, že podíl pacientů s úplným nebo významným snížením projevů IBS u pacientů léčených sulpiridem dosáhl 85%. Stejný ukazatel u pacientů na pozadí základní terapie byl pouze 10%. Sulpirid navíc účinně ovlivňoval jak projevy IBS (bolesti, změny ve stolici), tak doprovodné projevy somatizované úzkosti a deprese.

V naší praxi léčby pacientů s IBS předepisujeme sulpirid (Prosulpin ®) s dobrým terapeutickým účinkem v dávce 50 mg 2-3krát denně s průběhem až 3 měsíců.

Při identifikaci symptomů úzkostné deprese u pacientů s IBS se používají tricyklické antidepresiva nebo SSRI. Je třeba poznamenat, že korekce psycho-emoční oblasti by měla být provedena ve spolupráci s klinickým psychologem nebo neuropsychiatrikem.

Léčba IBS by měla v každém případě zahrnovat kromě farmakoterapie také důvěryhodný kontakt s pacientem a doporučení pro výživu a v případě potřeby různé metody psychoterapie. Při léčbě IBS se také doporučuje řada dalších terapeutických postupů - fyzioterapie, fyzioterapie a metod založených na principu biofeedback.

Kritéria účinnosti léčby IBS:

  • zastavení příznaků onemocnění nebo snížení jejich intenzity;
  • úleva od bolesti a dyspeptických syndromů, normalizace stolice a laboratorních parametrů (remise);
  • zlepšování blahobytu bez významné pozitivní dynamiky objektivních údajů (částečná remise).

S ohledem na komplexní a multifaktoriální povahu IBS, přítomnost několika klinických forem onemocnění, optimální léčba by měla být individuální a orientována na pacienta.

Literatura

  1. Thompson, W.G., Longstreth, G.F., Drossman, D.A., Heaton K.W., Irvine, EJ, Muller-Lissner, S.A. 1999, 45 (Suppl 2): ​​II43-47.
  2. IBS Management Guidelines 2009 O vašem IBS Autor: Barbara Bradley Bolen, Ph.D.
  3. Celebi S., Acik Y., Deveci S.E., Bahcecioglu I.H., Ayar A., ​​Demir A., ​​Durukan P. Epidemiologické rysy syndromu dráždivého střeva v turecké městské společnosti // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2004, 19 (7): 738-743.
  4. Hungin A.P., Chang L., Locke G.R., Dennis E.H., Barghout V. Syndrom dráždivého střeva ve Spojených státech: Prevalence, vzory symptomů a nárazy // Aliment Pharmacol Ther. 2005, 21: 1365-1375.
  5. Agreus L., Talley N.J., Svardsudd K., Tibblin G., Jones M.P. Identifikace syndromu dyspepsie a syndromu dráždivého tračníku a deskriptorů Scand J Gastroenterol. 2000, 35: 142-151.
  6. Drossman D. A. Funkční gastrointestinální poruchy a proces III III // Gastroenterologie. 2006; 130: 1377-1390.
  7. Yakovenko A. V., Ivanov A. N., Pryanishnikova A. S., Agafonova N. A., Yakovenko E. P. Patogenetické přístupy při léčbě syndromu dráždivého tračníku // Lékařský lékař. 2001. č. 7.
  8. Spiegel, B. M., Farid, M., Esrailian, E., Talley, J., Chang L., Syndrom rozumného střeva, gastroenterologové a IBS odborníci // Am J Gastroenterol. 2010. duben; 105 (4): 848-858.
  9. Lembo, A.J., Neri, B., Tolley, J., Barken, D., Carroll, S., Pan H. Alien Pharmacol Ther. 2009, 29: 834-842.
  10. Riedl A., Schmidtmann M., Stengel A., Goebel M., Wisser A. S., Klapp B. F. et al. Somatická komorbidita syndromu dráždivého tračníku: Systematická analýza // J Psychosom Res. 2008. 64: 573-582.
  11. Isgar B., Harman M., Kaye M. D., Whorwell P. J. Symptomy syndromu dráždivého tračníku u ulcerózní kolitidy v remisi // Gut. 1983, 24: 190-192.
  12. Keohane J., O'Mahony C., O'Mahony L., O'Mahony S., Quigley EM, Shanahan F. Zánětlivý syndrom dráždivého střeva / Am J Gastroenterol. 2010, doi: 10.1038 / ajg.2010.156.
  13. Thabane, M., Kottachchi, D., Marshall, J. K. Systematický přehled a postinfektivní syndrom dráždivého střeva a metaanalýza // Aliment Pharmacol Ther. 2007. 26: 535-544.
  14. Chadwick V., Chen W., Shu D., Paulus B., Bethwaite P., Tie A. a kol. Aktivace imunitního systému sliznice v syndromu dráždivého střeva // Gastroenterologie. 2002, 122: 1778-1783.
  15. Niaz S.K., Sandrasegaran K., Renny F.H., Jones B.J. Postinfektivní průjem a malabsorpce žlučové kyseliny // JR Coll Physicians Lond. 1997, 31: 53-56.
  16. Ford A.C., Spiegel B.M.R., Talley N.J., Moayyedi P. Prudký růst bakterií bakterií tlustého střeva u syndromu dráždivého tračníku: Systematický přehled a metaanalýza // Clin Gastroenterol Hepatol. 2009. 7: 1279-1286.
  17. McKernan D.P., Gaszner G., Quigley E.M., Cryan J.F., Dinan T.G. Altered dráždivý střevní syndrom // Alimentární farmakologie terapeutiky. 2011, květen, s. / S. 33/9 (1045-1052), 1365-2036.
  18. Kalantar J.S., Locke G.R., Zinsmeister A.R., Beighley C.M. a Talley N.J. Familiální agregace syndromu dráždivého tračníku: Prospektivní studie // Gut. 2003, 52: 1703-1707.
  19. Atkinson W., Lockhart S., Whorwell P.J., Keevil B., Houghton L.A Změněná signalizace 5-hydroxytryptaminu u pacientů s syndromem dráždivého střeva převládajícího u zácpy a hnačky // Gastroenterology 2006, 130: 34-43.
  20. Crowell M. D. Role serotoninu v patofyziologii syndromu dráždivého střeva // Br J Pharmacol. 2004 duben; 141 (8): 1285-1, 293.
  21. Přečtěte N.W., Gwee K.A. Význam 5p hydroxytryptaminových receptorů ve střevě / Pharmacol Ther. 1994. duben-květen; 62 (1-2): 159-173.
  22. Ford A.C., Talley N.J., Schoenfeld P.S., Quigley E.M., Moayyedi P. Účinnost syndromu dráždivého střeva: systematický přehled a metaanalýza // Gut. 2009, Mar; 58 (3): 367-378.
  23. Friedrich M., Grady S.E., Wall G. C. Účinky antidepresiv u pacientů se syndromem dráždivého střeva a komorbidní depresí Clin Ther. 2010 červen; 32 (7): 1221-1233.
  24. Národní kooperační centrum pro ošetřovatelskou a podpůrnou péči. Syndrom dráždivého střeva u dospělých. Diagnostika a léčba syndromu dráždivého tračníku v primární péči. Londýn (UK): Národní institut pro zdraví a klinickou excelenci (NICE); 2008 Feb. 881 str. (Klinické pokyny č. 61).
  25. Ford A. C. et al. Účinky vlákniny, antispazmodiky a pepermint: systematický přehled a metaanalýza, BMJ. 2008, 337, a2313.
  26. Poynard, T., Naveau, S., Mory, B., Chaput, J.C. Alias ​​Pharmacol Ther. 1994 Oct; 8 (5): 499-510.
  27. Darvish-Damavandi, M., Nikfar, S., Abdollahi, M. World Jastroenterol. 2010 Feb 7; 16 (5): 547-553.
  28. Wesdorp I. C. E. antagonismus vápníku: antagonismus vápníku Gastrointestinální motilita. Experta Medica, 1989, str. 20-27.
  29. Antagonismus vápníku: McCallum R. W. Kalciový antagonismus Gastrointestinální motilita. Experta Medica, 1989, s. 28-31.
  30. Awad R.A., Cordova V.H., Dibildox M., Santiago R., Camacho S. Redukce motility po prandiu syndromem dráždivého střeva // Acta Gastroenterol Latinoam. 1997; 27 (4): 247-251.
  31. Wittmann, T., Feher, A., Rosztoczy, A., Janosi, J. Účinnost terapie pinaveriumbromidem / Orv Hetil. 1999, 28. února; 140 (9): 469-473.
  32. Lavo B., Stenstam M., Nielsen A. L. Loperamid v léčbě syndromu dráždivého tračníku - dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie // Scand. J. Gastroenterol. 1987, Suppl. 130, 77-80.
  33. Efskind P. S., Bernklev T., Vatn M. H. Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie s loperamidem v syndromu dráždivého střeva // Scand. J. Gastroenterol. 1996, 31, 463-468.
  34. Spiller R. a kol. Pokyny týkající se syndromu dráždivého tračníku: mechanismy a praktické řízení // Gut. 2007, 56, 1770-1798.
  35. Drossman D. A. a kol. Klinická studie: lubiproston u pacientů se syndromem dráždivého střeva spojeným se zácpou - výsledky randomizovaných placebem kontrolovaných studií. Pharmacol. 2009, 29, 329-341.
  36. Brandt L. J. a kol. Výskyt syndromu dráždivého střeva // Am. J. Gastroenterol. 2009, 104 (dodatek 1), S1 - S35.
  37. Llorca P. M., Chereau I., Bayle F. J., Lancon C. Tardivní dyskineze a antipsychotika: přehled // Eur Psychiatry. 2002, May; 17 (3): 129-138.
  38. Smulevich A. B., Ivanov S. V. Terapie psychosomatických poruch. Klinické účinky přípravku Eglonil (sulpirida) / Psychiatrie a psychofarmaka. 2000; 3

A. A. Samsonov *, prof
MUDr. E. Yu. Plotniková, profesorka
N. G. Andreev *, kandidát na lékařské vědy, docent
M.V. Krasnová ***, kandidát na lékařské vědy
E. N. Baranová **

* GOU VPO Moskevská státní lékařská a stomatologická univerzita, Ministerstvo zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruské federace, Moskva
** GBOU VPO Kemerovo státní zdravotní akademie Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruské federace, *** MBUZ GKB č. 3 jmenován. Podgorbunskogo, Kemerovo