Co jsou inhibitory protonové pumpy, typy a vlastnosti léků pro léčení kyselosti

Pacienti, kteří trpí onemocněními spojenými se zvýšenou kyselostí žaludku, čelí takovým lékům, jako jsou inhibitory protonové pumpy. Co to je - protonové čerpadlo? Jaké specifické účinky mají inhibitory? Jaké jsou jejich rozdíly a jaké vlastnosti mají? Odpovědi na tyto otázky jsou níže.

Inhibitory protonové pumpy - co to je

Inhibitory protonového (protonového) čerpadla (PPT) nebo PPI (PPI) jsou léky, jejichž účinkem je inhibovat sekreci HCl žlázami žaludeční sliznice blokováním práce protonové pumpy. Tato kategorie léčiv zahrnuje několik sloučenin, které jsou navzájem podobné, protože jsou založeny na stejné molekulární struktuře. Současně má každý inhibitor na tomto základě jistý radikál, který určuje jednotlivé vlastnosti konkrétního léčiva (jak dlouho bude činidlo působit, s jakou hodnotou pH bude nejúčinnější, jak bude interagovat s jinými léky a dalšími).

Co je to protonové čerpadlo (protonové čerpadlo)

Vnitřní stěna žaludku je vybavena žlázami, jejichž povrchové buňky vypouštějí kyselinu chlorovodíkovou do lumenu orgánu. V membráně těchto buněk je sloučenina - enzym nazvaný NS / K + -ATPáza nebo adenosintrifosfatáza vodíku a draslíku. To, že jde o protonovou pumpu (čerpadlo), poskytuje kyselost žaludeční šťávy.

Tvorba kyseliny chlorovodíkové v žaludku je obecně následující:

  • H + / K + -ATPáza, která je umístěna v membráně povrchové buňky žlázy, "zachycuje" vodíkový protón z cytoplazmy této buňky a "uvolňuje" ji do lumen žlázy;
  • místo H +, ionty K + vstupují do buňky, která se brzy vrátí společně s ionty Cl;
  • H + a K- tvoří kyselinu chlorovodíkovou, která tvoří pH obsahu žaludku.

Protonové čerpadlo nepracuje nepřetržitě. Aktivace enzymu přispívá k histaminu, acetylcholinu a gastrinu. Zabraňuje práci prostaglandinů N + / K + -ATPázy.

Mechanismus činnosti IPP

Jak fungují inhibitory protonové pumpy? Při vstupu do povrchových buněk žaludku odpovědných za tvorbu kyseliny chlorovodíkové se tyto sloučeniny hromadí vedle nich enzymu H + / K + -ATPázy. Po některých biochemických přeměnách jsou inhibitory začleněny do molekulární struktury protonové pumpy a blokují její účast v přenosu protonů.

Jedno nebo první použití těchto léků neposkytuje maximální účinek. To lze vysvětlit skutečností, že ne všechny molekuly enzymu jsou aktivní. Některé z nich ještě nejsou aktivovány, jiné nejsou zabudovány do membrány a další jsou v procesu syntézy. Akumulace léčiva v buňce pozorováním správného dávkování a režimu podávání přispívá k blokování "nových" syntetizovaných molekul Hv / K + -ATPázy.

Typy inhibitorů protonové pumpy

K odstranění kyselosti se používají následující typy API.

  • Omeprazol. Kromě perorálního podání je možné podávat intravenózní roztok. Lék není populární jak u odborníků, tak u pacientů, protože existují další, účinnější inhibitory. Navíc mají méně nežádoucích účinků.
  • Pantoprazol. Má slabší farmakologický účinek než omeprazol, ale je to dražší. Před podáním léku byste měli pečlivě prostudovat pokyny. Stejně jako ostatní inhibitory protonové pumpy může interagovat s určitými léky. Navíc je pantoprazol kontraindikován v těhotenství a kojení. Podle hodnocení jsou nežádoucí účinky vzácné.
  • Rabeprazol. Tato léčiva má širší indikace než předchozí inhibitory. Nežádoucí účinky jsou stejné a těhotenství a kojení jsou absolutní kontraindikace. Pro dosažení většího účinku v léčbě může být nástroj užíván současně s pantoprazolem. Rabeprazol není kompatibilní s antacidami.
  • Lansoprazol. Tento inhibitor má všechny vlastnosti předchozích, ale je v poptávce, protože má nízkou cenu. Kompatibilní s antacidami, protizánětlivými léky.
  • Esomeprazol. Jedná se o izomerní formu omeprazolu. Může být použit jak perorálně, tak intravenózně. Je účinný nejen pro léčení onemocnění souvisejících s kyselinami, ale také jako profylaktické činidlo. Má dobré recenze, jelikož působí rychleji než jiné inhibitory, ale náklady na drogu nelze nazvat nízkou.

Všechny inhibitory enzymu H + / K + -ATPázy vytvářejí příznivé podmínky pro eradikaci Helicobacter pylori.

Jaké vlastnosti mají IPP?

Inhibitory protonové pumpy mají společné, jedinečné vlastnosti:

  1. mají vysokou aktivitu při velmi nízkých hodnotách pH;
  2. rychle vstřebáván;
  3. základem tohoto účinku je blokování enzymu H + / K + -ATPázy
  4. krátký poločas (do 1,5 hodiny);
  5. nízká účinnost při prvním použití (výskyt rezistence na lék u téměř poloviny pacientů);
  6. všechny mají fenomén "průniku kyseliny v noci";
  7. absolutní kontraindikace pro všechny inhibitory protonové pumpy jsou období podávání a nošení dítěte.

Tato obecnost je způsobena zvláštnostmi molekulární struktury IPP.

Inhibitory protonové pumpy v léčbě gastrointestinálních onemocnění

Inhibitory protonové pumpy jsou indikovány pro takové onemocnění orgánů zažívacího traktu jako:

  • žaludeční vřed;
  • duodenální vřed;
  • pankreatitida (chronická forma);
  • gastroezofageální refluxní nemoc (GERD);
  • dyspepsie;
  • zánětlivé procesy v žaludku;
  • duodenitis.

V případě IHD je možné použít inhibitory protonové pumpy, pokud je choroba doprovázena příznaky GERD.

Je to důležité! Při léčbě patologických stavů spojených s hyperaciditou používejte určité programy, které zahrnují použití nikoliv jednoho léku, ale několik.

Inhibitory protonové pumpy v programech eradikace Helicobacter pylori

Eradikace Helicobacter pylori se nazývá komplex (systém) terapeutických opatření, jejichž cílem je zcela zbavit člověka bakterie, a proto slovo "zničení" může být považováno za synonymum. Pro tento účel použijte různé schémata. Mohou se lišit v závislosti na zemi nebo ošetřujícím lékaři, ale v převážné většině indikací musí obsahovat inhibitor protónové pumpy. Příklady takových schémat mohou být:

  1. omeprazol, amoxicilin, metronidazol;
  2. pantoprazol, amoxicilin, klarithromycin;
  3. lansoprazol, tetracyklin, metronidazol.

Co dává příjem IPP v takových schématech? Snižování kyselosti žaludeční šťávy s pomocí pomáhá lékům léčit proti Helicobacter pylori. Bylo klinicky prokázáno, že použití inhibitorů protónové pumpy při komplexní eradikaci bakterií zvyšuje účinnost bakteriálních přípravků. Dávkování IPP je standardní.

Pro koho jsou inhibitory protonové pumpy kontraindikovány

Absolutní kontraindikace je individuální imunita, stejně jako plodnost a laktace. Někdy však v anotaci je možné splnit pozměňovací návrh, že pokud je IPP přínosnější pro zdraví matky než riziko pro dítě, pak může být droga přijata. Nedoporučujeme IPP dětem, v některých případech - v nemoci jater a jiných orgánů. V tomto ohledu je jmenování inhibitorů v kompetenci lékaře.

Nežádoucí účinky IPP

Každé z léků skupiny inhibitorů protónové pumpy má své vlastní vedlejší účinky, které jsou jasně uvedeny v pokynech. Je možné identifikovat nejběžnější projevy charakteristické pro všechny PPI. Toto je:

  • poruchy stolice (průjem, zácpa);
  • nevolnost;
  • poruchy chuti k jídlu;
  • závratě;
  • slabost;
  • kožní vyrážka;
  • bolesti hlavy;
  • kolitida a další.

Někdy jsou poruchy vizuálního analyzátoru ve formě ztráty zrakové ostrosti. Možné změny ve vzorcích leukocytů, bolesti svalů, deprese.

POZOR! Pokud se u Vás objeví takové stavy, je třeba se poradit s lékařem. Může potřebovat snížit dávkování nebo zrušit léčbu.

Užívání inhibitorů protónové pumpy během těhotenství

Jak již bylo řečeno, těhotenství je absolutní kontraindikací pro užívání IPP. Důvodem je nedostatek spolehlivých údajů z výzkumu. Experimenty s účastí laboratorních zvířat ukázaly, že některé léky nepříznivě neovlivňují plod (pantoprazol, lansoprazol) a druhá část je nebezpečná pro vývoj a zdraví dítěte (omeprazol, izomeprazol, rabeprazol). Při užívání léků v poslední skupině se zvyšuje pravděpodobnost, že dítě vyvine srdeční abnormality dvakrát nebo vícekrát.

Individuální příjem léků IPP

Univerzální inhibitor protonové pumpy, vhodný pro všechny pacienty, neexistuje. Výběr by měl být založen na anamnéze, gastroskopii a pH-metru. Navzdory instrukcím připojeným k léčivému přípravku se dávka a doba trvání léčby zvolí individuálně, pokud je to nutné, podrobují se korekci.

Velmi důležitá je genetická predispozice, odolnost těla před vnímáním určité sloučeniny. Mimo jiné věnujte pozornost kyselým průlomům v noci. Tento fenomén, charakteristický pro všechny IPP, je charakterizován nočním poklesem indexu kyselosti na 4 nebo méně. Trvá asi hodinu, vyskytuje se u drtivé většiny pacientů, nezávisí na druhu užívané drogy. Nebylo nalezeno žádné vysvětlení.

Inhibitory protonové pumpy, které jsou v současnosti dostupné na trhu, samozřejmě nejsou posledními léky této skupiny. Vědci po celém světě vedou výzkum, aby vytvořili nejúčinnější prostředky s minimálními vedlejšími účinky na tělo. Mezi nejnovějšími poznatky patří: tenatoprazol, ilaprazol, dexlansoprazol a další. V žádném případě je neberte sami. Předběžná dohoda s ošetřujícím lékařem, stejně jako užívání léku pod diagnostickou kontrolou, byla a zůstává zárukou úplného zotavení.

Přípravky nové generace ze skupiny inhibitorů protonové pumpy (blokátory)

Léčba problémů s gastrointestinálním traktem zaujímá zásadní místo v terapii. Onemocnění spojená se zhoršenými funkcemi tvorby kyseliny v žaludku trpí více než polovina populace. Ovlivňují výkon, přinášejí nepohodlí, existují však léky, které uvolňují podmínky, které pomáhají vypořádat se s příznaky a zlepšovat kvalitu života. Jednou z těchto skupin léčiv jsou blokátory protonové pumpy.

DŮLEŽITÉ INFORMACE! Změna barvy stolice, průjem nebo průjem indikuje přítomnost v těle. Přečtěte si více >>

Protonová pumpa, vodíková pumpa nebo adenosintrifosfatáza vodíku a draslíku (H / K-ATPáza) je enzym, který způsobuje vylučování kyseliny chlorovodíkové v žaludku, skládající se z komplexního polypeptidového řetězce, který obsahuje aminokyselinové zbytky. Je přítomen ve velkých množstvích v parietálních buňkách sliznice orgánu.

Díky protónové pumpě se vodíkový iont (H +) uvolněný při rozkladové reakci kyseliny uhličité převádí z cytoplazmy do žaludeční dutiny a místo toho se do bunky zavede draselný iont (K +). Výměna vyžaduje výdaj energie, jehož zdrojem je hydrolyzovaná molekula ATP. Pomocí koncentračního gradientu se chloridové ionty (Cl-) uvolňují z parietální buňky a váží se v žaludku žaludečních kanálků ionty vodíku, což vede k kyselině chlorovodíkové (HCL). Je nezbytné pro trávení jídla a zničení bakterií. Při hyperfunkci parietálních buněk nastává zvýšená tvorba kyseliny, tento stav se nazývá hyperchlorhydria. Způsobuje podráždění a nepohodlí žaludku.

Inhibitor je název látky, která by měla inhibovat enzymatické procesy. Taková léčiva zahrnují blokátory vodíkové pumpy, které jsou určeny k léčbě onemocnění trávicího traktu a jsou spojeny s vyšší produkcí kyseliny.

Mechanismus jejich působení je založen na inhibici enzymu H + -K + -ATPázy ("protonová pumpa"). Lék je podáván perorálně ve formě tablet nebo kapslí, absorbován přes sliznici tenkého střeva, prochází játrou přes krev a akumuluje se v sekrečních žilách žaludku, kde blokuje konečnou fázi produkce kyseliny chlorovodíkové. To snižuje hladinu stimulovaných a bazálních sekrecí, snižuje příznaky pálení žáhy, nepohodlí v epigastrické oblasti, horkou chuť v ústech.

Indikace pro užívání inhibitorů protónové pumpy (PPI):

  • žaludeční a duodenální vřed;
  • erozivní gastritida;
  • NSAID gastropatie (výskyt vředů v důsledku dlouhodobého užívání nesteroidních protizánětlivých léků - Ketorol, Diclofenac);
  • Zollinger-Ellisonův syndrom (maligní tumor nazývaný gastrinom, způsobuje zvýšenou sekreci kyseliny chlorovodíkové);
  • vředy vzniklé při silném stresu;
  • refluxní ezofagitida (onemocnění GERD, při které se obsah žaludku vloží do jícnu, čímž dochází k erozi sliznice);
  • eroze a vředů spojených s bakterií helicobacter pylori (léčba je složitá s jinými léky).

Kontraindikace:

  • vysoká citlivost na léčivo;
  • věk dětí do 13 let (během tohoto období dochází k růstu a tvorbě tělních systémů, léky mohou způsobit poruchu);
  • současné těhotenství (1. trimestr, poté - se souhlasem ošetřujícího lékaře), laktační období (studie nebyly provedeny, takže neexistují žádné důkazy).

Nemoci s vysokou produkcí kyseliny chlorovodíkové mají různé hodnoty pH. Například u cicavčích dvanáctníkových vředů dochází při hodnotě pH vyšší než 3,2 během dne a při usmrcení bakterie helicobacter pylori je zapotřebí slabé kyselé prostředí, pH je rovno nebo větší než 5.

Na základě patologie a pH zvolí lékař vhodný léčebný režim, předepisuje dávkování a trvání podání blokátorů protonové pumpy.

Tyto léky jsou z hlediska jejich účinnosti a bezpečnosti nadřazeny všem ostatním antisecretory. V současné době existují dvě generace PPI a kombinace s jinými léky. Seznam názvů tablet:

Vyrábí se a uvádí do provozu v roce 1989. Nejčastější lék v terapeutické praxi pro léčbu žaludku. Jeho účinnost byla prokázána roky užívání a mnoho studií na skupinách lidí s různými nemocemi.

Biologická dostupnost (to je množství látky, které dosáhlo místa působení po vysávání a přeměně jater) je 35-45%. Maximální koncentrace v plazmě se vyskytuje během 30-60 minut. Poločas je 1 hodina. Byly odstraněny ledvinami. Po jedné perorální dávce se omeprazol vyskytuje v první hodině a trvá 24 hodin, maximální účinek se dosáhne po 2 hodinách. Po zastavení užívání léku je sekreční aktivita plně obnovena během 3-5 dnů.

Užívá se perorálně, pitné vody (kapsle nelze žvýkat). Stanoveno 1-2 dávkami (20-40 mg) po dobu 2-4 týdnů. Průběh léčby závisí na formě onemocnění a je určen lékařem v závislosti na standardech péče.

Všestrannost tohoto léku spočívá v tom, že může být použita v dlouhých léčebných postupech bez obav o karcinogenní účinek na žaludek. Způsob podání neovlivňuje farmakokinetiku, tj. Může být užíván jak perorálně, tak intravenózně. Nejvíce účinná ve vysoce kyselém prostředí (pH 3), prakticky neaktivní při vysokých hodnotách pH. Má antihelicobaktové vlastnosti a zvyšuje účinek jiných léků proti helicobackerovému pylori.

Účinok po jednorázové dávce se objeví rychle a trvá přibližně 24 hodin. Snižuje příznaky a zvyšuje hojení duodenálních vředů. Dávka 40 mg si uchovává hodnoty pH> 3 více než 20 hodin. Po dvoutýdenní léčbě (40 mg jednou denně) se u 89% pacientů pozoruje cikatrizace duodenálního vředu. Míra opakování je 55%. Po 4 týdnech léčby v dávce 40 mg denně se u 83% pacientů s gastroezofageálním refluxním onemocněním po 8 týdnech u 93% zjistila úplná remise.

Biologická dostupnost je 72-82%. Maximální koncentrace v plazmě se vyskytuje během 2 až 4 hodin. Poločas je 1-2 hodiny. Odstraňuje se močí a výkaly. V podstatě neprochází hematoencefalickou bariérou, je sekretována do mateřského mléka. Farmakokinetika není ovlivněna příjmem potravy a antacidami.

Je to droga s nejvyšší schopností snížit produkci kyseliny chlorovodíkové. Odlišuje se od Omeprazolu ve struktuře radikálů, které poskytují anti-sekreční účinek. Studie ukázala, že pátý den aplikace lansoprazolu je pH v hodnotě více než 4 v žaludku po dobu 12 hodin (pantoprazol udržoval kyselost 10 hodin). Lék doporučuje užívat 15, 30 a 60 mg denně (v závislosti na závažnosti onemocnění). V 95% případů vřed léčí za 4 týdny.

U pacientů se Zollinger-Ellisonovým syndromem má pozitivnější účinek. Je to gastroprotektor: zvyšuje okysličení sliznice, zvyšuje tvorbu bikarbonátů. Snižuje růst helicobacter pylori, vytváří specifické imunoglobuliny, zvyšuje aktivitu jiných hereditárních léčiv proti helicobaktu. Poskytuje rychlé uzdravení a zmírnění příznaků vředů. Míra recidivy po léčbě je 55-62%. Když se GERD zotavuje do 9. týdne vstupu (30 mg / den) z 89,5%.

Biologická dostupnost je vyšší než 85%. Maximální koncentrace v plazmě - po 4 hodinách. Vylučuje se v moči a žluči. Je odolný vůči kyselinám, proto je používán ve formě granulí, aby překonal zničení v žaludku. V závislosti na nemoci je lansoprazol předepisován v dávce 15, 30 a 60 mg denně. Během léčby by mělo dojít k zrušení kojení.

Nexium (účinná látka esomeprazol) je jedním z nejnovějších inhibitorů protonové pumpy. To se nazývá revoluční v léčbě onemocnění souvisejících s kyselinami. Klírens nexia je nižší než clearance omeprazolu a biologická dostupnost je mnohem vyšší. Z tohoto důvodu získávejte lepší kontrolu nad kyselými produkty, což vede k dobrému klinickému výsledku. Jeho účinnost byla prokázána mnoha vědeckými studiemi v uzavřených randomizovaných skupinách.

Přiřazeno 20 nebo 40 mg jednou denně, opláchnutím vodou nebo rozpuštěním. V žádném případě tabletu nemůžete žvýkat nebo rozbít.

PPI soutěží o enzymatické látky s jinými léky. Účinky mohou vzrůst (synergismus) nebo pokles (antagonismus). Opatrné pozorování je nutné při kombinaci několika léků. Rabeprazol, na rozdíl od jiných blokátorů, prakticky nereaguje s jinými látkami, jelikož mají jinou metabolickou dráhu. Lékové interakce léků:

Nežádoucí účinek je vzácný, reverzibilní a snadný. Léčba PPI není spojena se zvýšeným rizikem atrofické gastritidy, střevní metaplazie, adenokarcinomu.

Vzácné nežádoucí účinky:

  • ospalost (s opatrností vzít řidiče);
  • bolesti hlavy;
  • astenie (závratě, slabost, nevolnost);
  • dyspepsie (průjem, zácpa);
  • bolesti nohou, kloubů;
  • alergie (kopřivka, pruritus);
  • pokles hematopoézy (snížení tvorby krevních buněk - leukocyty, krevní destičky).

Pokud se domníváte a zjistíte tyto příznaky, kontaktujte svého lékaře. Při léčbě nové generace obvykle nevznikají žádné vedlejší účinky.

Léčba inhibitory protonové pumpy může skrýt příznaky onemocnění rakoviny, takže předtím, než ji začnete užívat, byste se měli poradit se svým lékařem a podstoupit vyšetření k vyloučení rakoviny. Osoby, které měly zvracení, zejména s nečistotami v krvi, změnou barvy, konzistencí a vůní stolice nebo náhlou ztrátou hmotnosti, by měly okamžitě vyhledat pomoc. Musíte si zvolit lék, který je vhodný pro léčbu určité nemoci.

Absorpce se zpomaluje u starších pacientů, u pacientů s narušenou detoxikací a metabolickou funkcí jater. Nedostatečný distribuční objem při onemocnění ledvin.

Ne všechny patologické stavy jsou vhodnými blokátory protonové pumpy, takže se nedoporučujte sama. Musíte se poradit se svým lékařem pro výběr nejúčinnější a nejúčinnější farmakoterapie.

Blokátory protonové pumpy: drogy

Protonová pumpa (protonové čerpadlo) je protein, který má enzymatickou strukturu a vyměňuje pozitivně nabité ionty vodíku za pozitivní ionty draslíku, bez ohledu na aktivitu a stimulaci receptorů umístěných na bazální membránové vrstvě sekrečních buněk. Léky, které blokují aktivitu tohoto proteinu, inhibují sekreční funkci a používají se pro kombinovanou léčbu stavů, jejichž příznaky a projevy závisí na kyselosti žaludečního prostředí. Snižují vylučování kyseliny chlorovodíkové v lumenu gastrointestinálního traktu kvůli inhibici protonové pumpy v buňkách epiteliální membrány žaludku.

Blokátory protonové pumpy: drogy

Léky této skupiny byly používány v gastroenterologické praxi ne tak dávno. Poprvé bylo v roce 1974 experimentálně získáno léčivo schopné potlačit aktivitu H + / K + -ATPasy. O rok později byla droga propuštěna do průmyslového oběhu a začala být zavedena do praxe a odborníci uznali IPP jako hlavní skupinu kyselých drog. Hromadné blokátory protonové pumpy se začaly používat od roku 1988 a studie prováděné v průběhu dalších pěti let umožnily opustit chirurgickou léčbu jako hlavní metodu léčby peptického vředu.

Omeprazol - historicky první inhibitor protonové pumpy

Indikace pro použití

Veškerá léčiva, která patří do skupiny inhibitorů protonových (pumpovacích) pump, mají stejná označení pro podání. Ve většině případů jsou tyto léky zahrnuty do kombinovaného léčebného režimu pro gastritidu - infekční nebo traumatický zánět žaludeční sliznice s možným postižením submukózní vrstvy v procesu. Gastritida se vyskytuje přibližně u každého čtvrtého obyvatele velkých osad, proto může být použití IPP v gastroenterologii považováno za masivní u této kategorie pacientů.

Mechanismus činnosti IPP

Některé blokátory protonové pumpy lze použít k eradikaci bakterie Helicobacter pylori, hlavního patogenu infekčního zánětu v žaludku, odolného vůči účinkům kyselého prostředí a většiny antibakteriálních léků. Protokol pro léčbu infekční gastritidy zahrnuje tři linie, u nichž se inhibitory protonové pumpy používají v kombinaci s jinými léčivy (přípravky bismutu, antibiotika) striktně podle specifického schématu.

Zákeřná bakterie Helicobacter pylori

Další indikace pro předepisování PPI jsou:

  • duodenitida (typ enteritidy charakterizovaný lézemi dvanácterníku);
  • zvýšená sekrece gastrinu, vyvíjející se na pozadí růstu tvorby nádorů v pankreatu (ulcerogenní pankreatický adenom);
  • ulcerace sliznice žaludku nebo počátečních úseků tenkého střeva;
  • gastroesofageální refluxní choroba (recidivující patologie, která se vyskytuje na pozadí oslabení svalů jícnu zesnulého a projevuje se pravidelným házením žaludečního obsahu do jícnu);
  • chronická pankreatitida;
  • dyspeptické poruchy (jako symptomatická léčba).

IPP lze použít k léčbě stavů jícnové trubice, doprovázené tvorbou cylindrických epiteliálních míst. Takové patologie, jako je Barrettův jícen, jsou prekancerózní a mohou vyžadovat prodloužené užívání blokátorů protonové pumpy.

Je to důležité! PPI může být v některých případech použit k léčbě gastroezofageálního refluxního onemocnění, což je komplikace žaludeční ischémie. Patologie se vyvíjí na pozadí oběhových poruch v cévách žaludečních stěn a může vést k úplné nekróze tkání.

Gastroezofageální refluxní choroba (GERD)

Seznamy a krátké instrukce

Níže je uveden přehled hlavních skupin léčiv souvisejících s blokátory protonové pumpy, stejně jako stručný návod k použití.

Léčiva na bázi pantoprazolu

Pantoprazol je jedním z nejoblíbenějších inhibitorů protonové pumpy, který je široce používán u pacientů s chronickou gastritidou, pankreatitidou a žaludečním vředem a střevními vředy. Pokud jsou přípravky pantoprazolu předepsány po dlouhou dobu, je důležité mít na paměti, že snižují absorpci vitaminu B12 a může způsobit anorexii u pacientů s nízkou tělesnou hmotností.

Tabulka Přípravky pantoprazolu a jejich dávkování.

Dávejte pozor! Léky obsahující pantoprazol by neměly být užívány během těhotenství a kojení, stejně jako u dětí a dospívajících mladších 18 let. Pantoprazol by měl být pečlivě předepisován osobám starších a starších, protože při dlouhodobém užívání v této skupině pacientů se riziko závažné onemocnění ledvin zvyšuje až do úplné dysfunkce. Je zakázáno užívat tyto léky některými antivirovými léky používanými k léčbě infekce HIV, například atazanavirem.

"Omeprazol" a jeho analogy

"Omeprazol" je považován za nejoblíbenější léčivý přípravek pro léčbu onemocnění souvisejících s kyselinami v gastrointestinálním traktu. Nástroj se používá k léčbě peptických vředů střeva a žaludku a může být použit k korekci nespecifikovaných poruch v zažívacím systému, spojených s bolestí v žaludku, pálení žáhy, kyselou regurgitací a dalšími příznaky zvýšené sekrece kyseliny chlorovodíkové. Lék je dostupný ve formě kapslí obsahujících 20 mg omeprazolu a má velmi nízkou cenu (asi 24 rublů), což ve většině případů činí lék volbou pro léčbu různých sociálních kategorií pacientů.

Denní dávka léků omeprazolu je 20-40 mg (1-2 kapsle). Doba trvání léčby závisí na základním onemocnění a souvisejících komplikacích. Krátké kúry (až 7-10 dní) jsou předepsány během exacerbace peptického vředu a eradikace Helicobacter pylori (v kombinaci s antibiotiky). Dlouhodobé užívání (až 6 měsíců) je indikováno u opakujících se forem refluxní ezofagitidy - v tomto případě je léčivo aplikováno 1 kapsle denně.

Analogy "omeprazolu" jsou:

  • Ortanol (342 rublů);
  • Omez (73 rublů);
  • "Ultop" (116 rublů);
  • Omitoks (118 rublů);
  • Ulkozol (269 rublů);
  • "Losek" lyofilizát (1662 rublů).

Je to důležité! Dlouhodobé užívání omeprazolu a jeho analogů negativně ovlivňuje pohybový aparát a zvyšuje riziko zranění a zlomenin kostí (zejména kyčelních kloubů).

Účinnost rabeprazolu a jeho náhražek

Rabeprazol je látka ve formě sodné soli ze skupiny blokátorů protonové pumpy, která má protivředový účinek. Léčiva, které jsou na něm založeny, nejsou tak široce používány při léčbě patologických stavů gastrointestinálního traktu, protože jejich biologická dostupnost je o 10-15% nižší ve srovnání s omeprazolem a pantoprazolem. Nicméně lék má mnoho výhod, například:

  • nemá stimulační a inhibiční účinek na centrální nervový systém a respirační funkci;
  • blokuje konečnou fázi výroby kyseliny chlorovodíkové;
  • má vysokou chemickou podobnost s tukovými buňkami;
  • snadno proniká do parietálních buněk žaludku a zvyšuje sekreci hydrogenuhličitanu.

Účinok přípravku Rabeprazol začíná 40-60 minut po jeho podání. Maximální koncentrace v plazmě se dosáhne během 2 až 4 hodin od okamžiku perorálního nebo parenterálního podání. Dávka "Rabeprazolu" a jeho analogů je 10-20 mg denně. Průběh terapie závisí na hlavní diagnóze, stupni, stupni poškození žaludku a střev a kyselosti gastrointestinálního prostředí. Odborníci se domnívají, že optimální doba užívání přípravku Rabeprazol je od 4 týdnů do 2 měsíců.

Tabulka Analogy "Rabeprazolu" a jejich náklady.

Přenositelnost IPP

Ve většině případů jsou pacienti blokující protonovou pumpu dobře tolerováni, i když výskyt nežádoucích účinků v různých věkových skupinách může být v rozmezí od 13 do 31%. Nejčastěji jsou negativní reakce na pozadí léčby zaznamenány u starších pacientů (více než 50 let). Mohou být spojeny s fungováním imunitního systému (alergické reakce) nebo nervového systému. Starší lidé často stěžují na bolesti hlavy, poruchy spánku, závratě, ospalost a podrážděnost, ke kterým dochází po podání drogy. Při dlouhodobém užívání (delší než 1 měsíc) byli někteří pacienti diagnostikováni s mírnými a středně závažnými depresivními poruchami, proto lidé s předispozicí k psycho-emoční nestabilitě by neměli předepisovat IPP po dobu delší než 4 týdny.

Ospalost je jedním z možných vedlejších účinků.

Typické vedlejší účinky typické pro tuto skupinu léčiv jsou:

  • bolesti břicha;
  • rozrušená stolice;
  • nevolnost;
  • řezání v horní části břicha;
  • zvracení (zřídka);
  • zácpa;
  • plynatost s flutovým syndromem.

Někteří pacienti s redukcí lokální imunity sliznic vytvářejí stomatitidu, která vyžaduje další symptomatickou léčbu.

U osob se sníženou imunitou a patologií respiračních orgánů jsou vzácnými komplikacemi IPP onemocnění dýchacího traktu (faryngitida, rinitida, zánět sinusů, poškození průdušek a bronchiolů). U přibližně 2-3% pacientů byly zaznamenány izolované případy konvulzivního syndromu, myalgie a poruch koagulace.

Mohou být IPP předepsány pro děti?

Navzdory skutečnosti, že v Evropě jsou léky této skupiny široce používány v pediatrické praxi, v Rusku je používání blokátorů protonové pumpy u dětí a dospívajících zakázáno kvůli nedostatku výzkumných údajů o bezpečnosti léčby této kategorie pacientů. Odborníci z oblasti gastroenterologie se domnívají, že předepisování IPP pro děti starší 6 let je v některých případech opodstatněné, což potvrzuje dlouhodobá pozitivní praxe gastroenterologů z Francie, Německa, Velké Británie a Dánska. V těchto zemích je povoleno předepisovat inhibitory protonové pumpy dětem, pokud existují silné náznaky od tří let.

Inhibitory protonové pumpy

Co potřebujete vědět před zahájením léčby?

Pokud je pacientovi předepisován IPP, je nutné zcela vyloučit možné zhoubné léze střeva a žaludku, které mohou mít stejné příznaky jako chronické patologické stavy sliznic gastrointestinálního traktu. Dlouhodobé užívání léčiv v této skupině může samo o sobě zvýšit riziko vzniku maligních nádorů, takže úkolem specialistů je provést celou škálu sekundární diagnostiky zaměřené na identifikaci souvisejících onemocnění a poruch. Pacienti s onemocněním jater musí být během prvních tří dnů léčby pod dohledem odborného lékaře, aby bylo možné posoudit frekvenci a intenzitu nežádoucích účinků av případě potřeby upravit režim léčby. Totéž platí pro osoby s částečnou renální dysfunkcí.

Je to důležité! Některé blokátory protonové pumpy, například přípravky na bázi rabeprazolu, mohou způsobit bolesti hlavy a zvýšenou ospalost, proto by lidé, kteří pracují na pozicích vyžadujících vysokou koncentraci pozornosti, měli být během léčby opatrní. Pokud si pacient všimne, že je ospalý, měl by konzultovat lékaře, aby opravil léčebný režim nebo vydal seznam dočasné invalidity. Práce s těžkými vedlejšími účinky během léčby je nepřijatelná.

Při léčbě musíte být opatrní

IPP je skupina léků, která jsou povinná pro léčbu patologických stavů zažívacího traktu, která je doprovázena porušením kyselosti. Navzdory relativní bezpečnosti by měly být předepsány pouze lékařem, neboť nesprávné použití může způsobit nežádoucí vedlejší účinky a komplikace. Velmi často se během léčby vyžaduje korekce dávkovacího režimu, proto je sama léčba léky této skupiny nepřijatelná.

Pro-Gastro

Nemoci trávicího systému... Řekněme, co o nich chcete vědět.

Inhibitory protonové pumpy: léky, vlastnosti použití

Inhibitory protonové pumpy (jinak - inhibitory protonové pumpy, IPP) - skupina léčiv, která snižuje tvorbu kyseliny chlorovodíkové v žaludečních buňkách. Dnes je široce používáno 5 zástupců této třídy: omeprazol, pantoprazol, esomeprazol, lansoprazol, rabeprazol.

Dozvíte se o možných vedlejších účincích těchto léků, o indikacích a kontraindikacích jejich použití, o možných vedlejších účincích těchto léků z našeho článku.

Mechanismus účinku, účinky IPP

Inhibitory protonové pumpy jsou zpočátku prekurzory, tj. Nemají léčivé vlastnosti. Ale dostanou se do lidského zažívacího traktu, vzali si proton vodíku k sobě a proměnili se v aktivní formu léku. Pak se váží na enzymy parietálních buněk žaludku, které narušují tvorbu kyseliny chlorovodíkové. Přibližně po 18 hodinách (a v některých případech i později) se tento enzym znovu syntetizuje a sekrece kyseliny chlorovodíkové se obnoví ve stejném objemu.

Molekuly různých zástupců IPP jsou aktivovány v lidském zažívacím traktu při různých rychlostech. Proto je rabeprazol aktivován rychleji než ostatní a pantoprazol se aktivuje nejdéle (během 4,6 minut při pH 1,2).

Přijímání průměrné terapeutické dávky některého z IPP poskytuje potlačení produkce kyseliny chlorovodíkové v žaludeční kyselině o více než 80% (někteří členové skupiny jsou dokonce 98%) a udržování této hladiny po dobu 18 hodin nebo déle.

Někteří jedinci, kteří užívají inhibitory protonové pumpy, zaznamenávají epizody tzv. "Nočního průlomu kyseliny" - snížení pH žaludku o méně než 4 po 23:00 hodin, které trvá asi 60 minut nebo déle. Tento stav se může vyvinout na pozadí užívání některého z IPP, neovlivňuje rychlost hojení žaludečních a duodenálních vředů, ale může to být projevem nedostatečné citlivosti pacienta na léčivo.

Vedle hlavního účinku (snižujícího kyselost žaludeční šťávy), inhibitory protonové pumpy zvyšují účinnost antibiotik používaných při léčbě peptického vředu, mají přímý účinek na H. pylori, inhibují jeho fyzickou aktivitu a potlačují produkci ureázy nezbytnou pro přežití tohoto mikroorganismu.

Jak se IPP chovají v těle

Pokud inhibitor protonové pumpy vstoupí přímo do kyselého prostředí žaludku, je předčasně aktivován a zničen. To je důvod, proč hlavní lékové formy těchto léků - tobolky, potažené, odolné proti účinkům žaludeční šťávy. Taková skořápka je zničena v tenkém střevě, což poskytuje požadovaný účinek léčiva.

Porovnávací charakteristika chování různých zástupců inhibitorů protónové pumpy v těle je uvedena ve formě tabulky.

Indikace a kontraindikace pro použití

  • žaludeční vřed a dvanáctníkový vřed v akutním stadiu, zejména vředy rezistentní na léčbu blokátory H2-histaminu;
  • podpůrná léčba peptického vředového onemocnění (k prevenci relapsu);
  • Vředy spojené s NSAID;
  • Zollinger-Ellisonův syndrom;
  • GERD;
  • funkční dyspepsie.

Kontraindikace k příjmu těchto léků jsou zvýšená citlivost pacienta na jeho složky a věk dětí do 14 let. U těhotných žen se PPI používají podle přísných indikací (kategorie aktivity u plodu je B), doporučuje se, aby kojící matky přestaly kojit po dobu léčby.

Nežádoucí účinky

Někteří pacienti, kteří dostávali léčbu inhibitory protonové pumpy, zaznamenali výskyt nežádoucích účinků. Při krátkodobých léčbách může dojít:

  • nervový systém: bolest hlavy, závratě, únava (u 1-3 pacientů ze 100);
  • poruchy stolice (průjem v 2%, zácpa u 1% pacientů);
  • kožní vyrážky, bronchospazmus a jiné reakce alergické povahy - méně často než v 1% případů;
  • porucha sluchu a zraku (extrémně vzácně pouze při infuzi omeprazolu).

Při prodloužené léčbě omeprazolem ve vysokých dávkách (například při Zollingerově-Ellisonově syndromu) se hladina gastrinu zvyšuje v krvi pacientů a může se vyvinout růst (hyperplazie) endokrinních buněk. Obě tyto podmínky jsou reverzibilní - vše je normalizováno po zrušení API.

Dlouhodobé užívání i velkých dávek léků v této skupině není spojeno s rizikem onkofatologie orgánů zažívacího traktu. Inhibitory protonové pumpy jsou bezpečné a zpravidla jsou pacienty dobře snášeny.

Interakce

IPP vede ke zvýšení pH v žaludku, což zhoršuje absorpci antifungálního léčiva ketokonazolem a naopak zlepšuje absorpci srdečního glykosidu digoxinu. To znamená, že pokud se použije současně s IPP prvního, jeho účinek do jisté míry poklesne a druhý, naopak, bude účinnější.

Zástupci

Jak bylo uvedeno výše, odborníci dnes ve své praxi využívají 5 zástupců třídy IPP. Jedná se však pouze o účinné látky 5 a každá z nich má nejméně 5 obchodních jmen (vyráběných různými farmaceutickými společnostmi).

  • Omeprazol lze nalézt pod názvy "Omez", "Ultop", "Losek", "Gastrozol", "Ulkozol", "Omitox", "Omizak" a tak dále.
  • Obchodní názvy Lansoprazolu jsou "Lantsid", "Lanzap", "Akrilans", "Lansofed", "Epicurus" a další.
  • Rabeprazol je také znám jako "Pariet", "Zulbeks", "Rabelok", "Razo", "Bereta" a další.
  • Pantoprazol se může schovávat za názvy "Nolpaz", "Kontrolok", "Ploref", "Ullter", "Panum" a tak dále.
  • Obchodní názvy esomeprazolu - "Nexium", "Emanera", "Neo-sext" a další.

Ceny za stejnou drogu mezi různými farmaceutickými společnostmi se mohou výrazně lišit, což však neznamená, že levnější IPP bude neúčinné. Lékař, který Vám předepisuje inhibitor protonové pumpy, může rozhodně ospravedlnit jeho volbu (pravděpodobně již narazil na tuto drogu a je přesvědčen, že je docela efektivní). Ihned můžete s ním vysvětlit název léku na náhradu v případě, že předepsaná lék není k dispozici v lékárně.

Závěr

Inhibitory protonové pumpy jsou léky, jejichž hlavním účinkem je inhibice produkce kyseliny chlorovodíkové, to znamená snížení kyselosti žaludeční šťávy. Tyto léky se obvykle používají v krátkých kúracích, ale u některých onemocnění (například u Zollinger-Ellisonův syndrom) jsou pacienti nuceni užívat po dlouhou dobu - po dobu 2 let nebo déle. Jsou účinné, bezpečné, dobře tolerované u většiny pacientů.

První kanál, program "Live Healthy" s Elenou Malyshevou, otázka "inhibitorů protonové pumpy: co se zeptat lékaře":

A02BC. Inhibitory protonové pumpy

Inhibitory protonové pumpy (nebo inhibitory protonové pumpy, často se používá zkratka IPP, méně často - PPI) - třída antisekrečních léků, které snižují tvorbu kyseliny chlorovodíkové blokováním protónové pumpy v parietálních buňkách žaludeční sliznice - adenosintrifosfatáza vodíku a draslíku (H + K + -ATP-ase).

První prototyp IPP byl syntetizován v roce 1974 a v roce 1975 se objevil první průmyslový design, timoprazol. První léčivý přípravek pro klinické použití ze skupiny IPP, omeprazol, byl syntetizován ve Švédsku ve 1979 a v roce 1988 předložen v Římě na Světovém kongresu gastroenterologů. Tento kongres považoval IPP za hlavní skupinu léčiv v léčbě onemocnění souvisejících s kyselinami. Omeprazol byl následován lansoprazolem (1991, Francie), pantoprazolem (1994, Německo) a rabeprazolem (1996, Spojené království).

V roce 2001 byl ve Švédsku vytvořen levotočivý izomer (S-izomer) omeprazolu, esomeprazolu.

A: PŘÍPRAVKY NA CYKLOVÉ TRACTY A VÝMĚNY LÁTEK

A02 Léčiva pro léčbu nemocí souvisejících s kyselinami

A02B Léčivé přípravky pro léčbu peptických vředů a gastroezofageální refluxní choroby

Inhibitory protonové pumpy A02BC

A02BC01 Omeprazol A02BC02 Pantoprazol A02BC03 Lansoprazol A02BC04 Rabeprazol A02BC05 Esomeprazol

Po požití se IPP rychle vstřebávají z tenkého střeva a vstoupí do systémové cirkulace - maximální plazmatická koncentrace je dosažena po 1-3 hodinách. Dále jsou transportovány do parietálních buněk žaludeční sliznice, kde se selektivně akumulují v kyselém prostředí sekrečních tubulů (koncentrace je 1000krát vyšší než v krvi). Po absorpci ze střeva se IPP metabolizují (metabolismus prvního průchodu). Neaktivní mě

90 N. I. Yabluchanský, V. N. Savchenko

tabolity, které se vylučují ledvinami a gastrointestinálním traktem (GIT) (tabulka 1). Metabolismus se provádí pomocí dvou izomerů cytochromu P450 - CYP2C19 a CYP3A4. Existuje možnost mutace genu kódujícího CYP2C19, který způsobuje přítomnost skupin lidí s různými typy metabolismu IPP: s intenzivním metabolizmem ("rychlý metabolizátoři") s mezilehlými možnostmi ("přechodnými metabolizátory") a s nízkou metabolickou rychlostí ("pomalé metabolizátory"). Poločas poločasu IPP ve skupině "rychlých metabolizátorů" je tedy asi 1 hodinu a poločas "pomalých metabolizátorů" - od 2 do 10 hodin. Mezi dalšími IPP patří rabeprazol a esomeprazol méně závislé na metabolismu CYP2C19. Hlavní způsob transformace rabeprazolu je neenzymatický (90% se vylučuje ledvinami). Esomeprazol je optický S-izomer omeprazolu, který je také plně metabolizován cytochromem P450. Její rozdíl spočívá v tom, že R-izomer je metabolizován 98% CYP2C19 a pouze 2% CYP3A4 a esomeprazol je metabolizován CYP2C19 v mnohem menším rozsahu (73%). Současně se 27% S-izomeru metabolizuje prostřednictvím CYP3A4. V důsledku toho je clearance esomeprazolu 3krát nižší než R-isomer, což určuje jeho vysokou biologickou dostupnost.

Hlavní farmakokinetické ukazatele IPP jsou uvedeny v tabulce. 1.

Farmakokinetické indikátory IPP

Vylučování kyseliny chlorovodíkové parietálními buňkami žaludeční sliznice se provádí pomocí H + / K + -ATP-ase, jejichž aktivní molekuly se vkládají do apikální membrány parietálních buněk a působí jako protonová pumpa, která zajišťuje přenos iontů vodíku (H +) z buňky do apikální membrány lumen žlázy výměnou za ionty draslíku (K +) z extracelulárního prostoru. V opačném směru jsou K + již transportovány

Soukromá terapeutická farmakologie

elektrochemický gradient, nesoucí sám chlorové ionty (Cl-), v důsledku čehož se kyselina chlorovodíková objevuje v lumenu sekrečních kanálků parietálních buněk.

Všechny IPP jsou deriváty benzimedazolu a jako slabé alkálie se akumulují v kyselém prostředí sekrečních kanálků parietálních buněk v bezprostřední blízkosti molekuly H + / K + -ATP-ase. Pod vlivem kyseliny chlorovodíkové se benzimedazol převádí na tetracyklický sulfenamid, který vytváří kovalentní disulfidové vazby se SH-skupinami cystein H + / K + -ATPázy a inhibuje tento enzym. Takové vazby jsou nevratné, proto je pro obnovení sekrece kyseliny chlorovodíkové v parietální buňce nutné nově syntetizované protónové pumpy bez komunikace s IPP. Doba trvání antisekrečního účinku je způsobena rychlostí obnovy molekul enzymu (polovina molekul je obnovena během 30-48 hodin). Při jediné dávce IPP je pozorována závislost na dávce závislost na sekreci žaludku bez dosažení maximálního antisekrečního účinku (protože ne blokují všechny molekuly H + / K + -ATP-ase, ale pouze ty, které se nacházejí na sekreční membráně). Tento účinek je plně realizován, když se IPP znovu užívá čtyři dny a stabilizuje se pátým dnem. Současně je významné zvýšení intragastrického pH> 6 udržováno po dobu 18 hodin, což přispívá k zjizvení vředových vad v krátkém čase.

Indikace a zásady použití IPP v terapeutické klinice

- Gastroezofageální refluxní nemoc (GERD).

- Peptický vřed (PUD) žaludku a dvanáctníku, jsou zahrnuty do schématu léčby anti-helicobacter.

- Gastropatie způsobené použitím nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID - gastropatie).

- Krvácení z horního GI traktu.

Nejúčinnějšími prostředky v léčbě onemocnění souvisejících s kyselinami jsou PPI, které vám umožňují dosáhnout a udržovat optimální pH žaludku po dlouhou dobu. Takže pro úspěšné léčení refluxní ezofagitidy je nutné udržovat pH> 4 po dobu 18 hodin denně, aby se uzdravily duodenální vředy - pH> 3 pro eradikaci Helicobacter pylori (Hp) - pH> 5. Četné studie potvrdily, že použití IPP u nemocí souvisejících s kyselinami je mnohem účinnější ve srovnání s H2-blokátory. Léčba této skupiny po dobu 8-12 týdnů léčby umožňuje dosáhnout úplného zhojení eroze sliznice jícnu u 80-90% pacientů. U 70% pacientů s duodenálními vředy

92 NI Yabluchansky, V. N. Savchenko

u 65% pacientů s žaludečními vředy se klinická remise dosáhne do 2 týdnů od léčby PPI. Současně se u téměř 70% pacientů vyskytuje cikatrizace duodenálního vředu. Po 4 týdnech léčby se hojení duodenálních vředů vyskytuje již u 90-100% pacientů. Frekvence zjizvení žaludečních vředů po 4 a 8 týdnech léčby je 75% a 90%. Specifickou indikací pro použití IPP je přítomnost žaludečních a duodenálních vředů rezistentních na léčbu H2-blokátory (vyskytují se u 5 až 15% pacientů).

PPI v neerozivní formě GERD (NERD) je předepsán v udržovací dávce (tabulka 2). Při erozivní formě GERD se IPP předepisuje ve standardní dávce. Pokud nastane pálení žáhy, je možné použít "na požádání", nejrychlejší zmizení příznaků je charakteristické pro rabeprazol a esomeprazol. Jako antirepresivní terapie by měl být PPI užíván jako udržovací dávka. Hlavní průběh léčby GERD je 4-8 týdnů, průběh léčby proti relapsu je 6-12 měsíců.

Inhibitory protonové pumpy: recenze skupiny drog

Inhibitory protonové pumpy (synonymy: inhibitory protonové pumpy, inhibitory protonové pumpy, inhibitory protonové pumpy, blokátory protonových pump, blokátory H + / K + -ATPázy, blokátory vodíkových pump, IPP, IPN atd. kognitivních onemocnění souvisejících s kyselinou trávicího traktu snížením produkce kyseliny chlorovodíkové v důsledku zablokování žaludeční sliznice protonové pumpy - H + / K + -ATPázy v parietálních buňkách.

Podle současných anatomických, terapeutických a chemických tříd léčiv (ATC) jsou v sekci A02B "Protinádorová léčiva a léčiva pro léčbu gastroesofageálního refluxu" zahrnuta inhibitory protonové pumpy (PPI) ve skupině A02BC "Protonové inhibitory". Obsahuje mezinárodní nechráněné názvy sedmi inhibitorů protonové pumpy (první šest z nich je schváleno pro použití ve Spojených státech av Ruské federaci; sedmý dexrabeprazol v současnosti nemá povolení k použití):

Inhibitory protonové pumpy v kombinaci s různými antibiotiky jsou také umístěny ve skupině A02BD "Kombinace léků pro eradikaci Helicobacter pylori".

Také zveřejnila údaje o řadě nových inhibitorů protonové pumpy, které jsou v současné době v různých stádiích vývoje a klinických studiích (tenatoprazol, D-lansoprazol, ilaprazol atd.).

Inhibitory protonové pumpy jsou v současnosti uznávány jako nejúčinnější léčiva, která potlačují tvorbu kyseliny chlorovodíkové.

Inhibitory protonové pumpy jsou v klinické praxi široce používány při léčení onemocnění souvisejících s kyselinami v gastrointestinálním traktu (včetně případné eradikace Helicobacter pylori), jako jsou:

- Gastroezofageální refluxní nemoc (GERD);

- žaludeční a / nebo duodenální vřed;

- poškození žaludeční sliznice způsobené užíváním nesteroidních protizánětlivých léků;

- gastrointestinální krvácení různých původů

- kvadro nebo trojitá terapie antibiotiky.

Inhibitory protonové pumpy také ukazují, že brání kyselému obsahu žaludku vnikat do dýchacího traktu během celkové anestezie (Mendelssohnův syndrom).

Inhibitory protonové pumpy jsou k dispozici ve formě takových dávkových forem, jako jsou "potahované tablety", "kapsle", "enterické kapsle" (IPI s výjimkou esomeprazolu jsou poměrně nestabilní k účinkům kyselého obsahu žaludku), stejně jako "lyofilizát pro přípravu roztoku infuze "," prášek pro přípravu infuzního roztoku ". Parenterální formy pro intravenózní podávání jsou zvláště indikovány pro léčbu v případech, kdy je obtížné orální podání léčiva.

Chemickými strukturami jsou všechny IPP deriváty benzimidazolu a mají jedno molekulární jádro.

Ve skutečnosti se všechny tyto látky liší pouze chemickými radikály na pyridinových a benzimidazolových kruzích, které určují jejich individuální vlastnosti, pokud jde o trvání latentní periody, trvání léčiva, vlastnosti selektivity pH, interakce s jinými souběžně užívanými léky apod.

Esomeprazol, dexlansoprazol a dexarabeprazol jsou optické izomery omeprazolu, lansoprazolu a rabeprazolu. Díky této modifikaci mají vyšší biologickou aktivitu.

Mechanizmus účinku různých inhibitorů protónové pumpy je stejný a liší se hlavně v jejich farmakokinetice a farmakodynamice.

Je třeba poznamenat, že ačkoliv mají všechny inhibitory protonové pumpy stejný mechanismus účinku, ale zajišťují podobnost jejich klinických účinků, každá z nich má farmakokinetické vlastnosti (viz tabulka), které určují jejich jednotlivé vlastnosti a mohou sloužit jako základ pro výběr jmenování a provádění terapie, avšak v závislosti na geneticky stanoveném typu metabolismu se mohou farmakokinetika PPI a jejich koncentrace v krvi u různých pacientů značně lišit.

Tabulka Farmakokinetika IPP

Parametry

Omeprazol 20 mg

Esomeprazol 40 mg

Lansoprazol 30 mg

Pantoprazol 40 mg

Rabeprazol 20 mg

Například minimální inhibiční koncentrace omeprazolu je 25-50 mg / l, lanzoprazol - 0,78-6,25 mg / l, pantoprazol - 128 mg / l.

Výsledky srovnávací studie by měly věnovat pozornost do té míry, že omeprazol a esomeprazol farmakokinetických parametrů zvýšil během prvních dnů léčby, a pak dosáhnout plató, zatímco lansoprazol, pantoprazol a rabeprazol nemění, zůstává stabilní.

Pozornost by měla být věnována skutečnosti, že hlavním ukazatelem určujícím rychlost vývoje účinku PPI je jejich biologická dostupnost. Bylo například prokázáno, že nejnižší biologická dostupnost je pro omeprazol charakteristická (po 1. dávce je 30-40% a stoupá na 60-65% ve 7. dávce). Na rozdíl od toho je biologická dostupnost počáteční dávky lansoprazolu 80-90%, což způsobuje rychlejší nástup účinku tohoto léčiva.

Tak, jak již mnoho výzkumníků poznamenal, v raných stádiích léčby má lansoprazol několik výhod, pokud jde o nástup účinku, který potenciálně zvyšuje adherenci pacienta k léčbě.

Nicméně je třeba poznamenat, že různé preparáty IPP používané v klinické praxi dnes se liší rychlostí nástupu klinického účinku až v prvních dnech léčby a ve 2. nebo 3. týdnu podávání se tyto rozdíly ztrácejí.

Důležitá pro praxi aplikace okamžiku je například a takový okamžik, že příjem antacidů, jako je jídlo, neovlivňuje farmakokinetiku pantoprazolu. Sucralfát a příjem potravy mohou změnit absorpci lanzoprazolu. Farmakokinetika omeprazolu může být pozměněna požitím, ale nemění se s kapalinovými antacidami. Lanzoprazol a omeprazol se proto užívají 30 minut před jídlem a pantoprazol a rabeprazol - bez ohledu na jídlo.

Je zjištěno, že všechny trvání IPP antisekreční účinek není v korelaci s koncentrací léku v krevní plazmě a plocha pod křivkou koncentrace-křivkou koncentrace (AUC), což odráží množství léčiva dosáhl protonové pumpy. Srovnávací studie zjistily, že po první dávce všech IPP měl pantoprazol nejvyšší AUC. U esomeprazolu byl menší, ale postupně se zvyšoval v 7. administraci, byl mírně vyšší než index AUC pantoprazolu. AUC omeprazolu byla nejnižší ve všech srovnávacích PPI.

Proto by měl být omeprazol předepisován 2krát denně a léky s nejvyšší mírou AUC (pantoprazol a esomeprazol) jsou pro většinu pacientů dostatečné. Je třeba poznamenat, že u určitého počtu pacientů lze výše uvedené také připsat na lansoprazol a rabeprazol.

Nicméně je třeba poznamenat, že klinický význam této skutečnosti je redukován především na frekvenci užívání různých IPP a četnost užívání léku je navíc spojena s problémem, jak pacienta dodržovat léčbu.

Současně je však nutno vzít v úvahu skutečnost, že existuje značná odchylka v délce antisekrečního účinku jak pro různé inhibitory protonové pumpy, tak i individuálně od 1 do 12 dnů. Proto by mělo být stanovení individuálního rytmu podávání a dávky léků pro každého pacienta individuálně prováděno pod kontrolou intragastrického p-metry.

Důležitým rozdílem mezi různými léky IPP je jejich pH-selektivita. Je známo, že selektivní akumulace a rychlá aktivace všech IPP se vyskytují pouze v kyselém prostředí. Rychlost jejich přeměny na účinnou látku se stoupajícím pH závisí na hodnotě pKa pro dusík v pyridinové struktuře. Bylo zjištěno, že u pantoprazolu je pKa 3,0 pro omeprazol, esomeprazol a lansoprazol - 4, pro rabeprazol - 4,9. To znamená, že při pH 1,0-2,0 v lumenu sekrečních kanálků se všechny IPP selektivně akumulují, rychle se mění na sulfenamid a působí stejně účinně. Při zvýšení pH dochází ke zpomalení transformace IPP: rychlost aktivace pantoprazolu klesá 2x při hodnotě pH 3,0 omeprazolu, esomeprazolu a lansoprazolu - při pH 4,0 rabeprazolu - při pH 4,9. Pantoprazol se prakticky nezmění v aktivní formu při pH 4,0. Omeprazol, esomeprazol a lanzoprazol - při pH 5,0, když se stále objevuje aktivace rabeprazolu. Pantoprazol je tedy nejvýše selektivní vůči pH a rabeprazol je nejméně pH-selektivní IPP.

V tomto ohledu je zajímavé, že někteří autoři uvádějí, že schopnost rabeprazolu aktivovat v širokém rozmezí pH je považována za jeho výhodu, protože je spojena s rychlým antisecretory účinkem. Podle jiných je nízká pH selektivita rabeprazolu nevýhodou. To je vysvětleno skutečností, že chemicky aktivní formy IPP (sulfenamidy) jsou potenciálně schopné interagovat nejen s SH-skupinami cysteinů protonové pumpy, ale také s jakýmikoliv SH-skupinami těla. V současné době se kromě buněk parietální se v buňkách jiných orgánů a tkání nacházejí i protonové pumpy (H + / K + - nebo H + / Na + -ATPasy): v intestinálním epitelu žlučníku; renální tubuly; epitelu rohovky; ve svalech; buňky imunitního systému (neutrofily, makrofágy a lymfocyty); osteoklasty atd. To znamená, že za předpokladu, že IPP je aktivován mimo sekreční kanálky parietální buňky, je možný jejich účinek na všechny tyto struktury. V buňkách těla jsou organely s kyselým médiem (lysosomy, neurosecretory granule a endosomy), kde pH je 4,5 až 5,0, takže mohou být potenciálními cíli IPP (zejména rabeprazolu).

Proto se dospělo k závěru, že pro selektivní akumulaci v sekrečních tubulích parietální buňky pKa by měl být IPP optimálně pod 4,5.

Právě rozdíl v hodnotě pH selektivity inhibitorů protónové pumpy je také diskutován jako patogenetický mechanismus potenciálních vedlejších účinků IPP během jejich dlouhodobého užívání. Proto popsali možnost jejich blokování vakuolární H + -ATPázy neutrofilů, což může zvýšit náchylnost pacienta k infekci. Zejména na pozadí terapie IPP je popsáno zvýšení rizika komunitní pneumonie - je však třeba poznamenat, že taková komplikace pravděpodobně není při prodloužené léčbě, ale pouze v počátečním období podávání IPP.

Měla by také věnovat pozornost skutečnosti, že terapeutický účinek IPP významně závisí na míře eliminace léků z těla. Metabolismus inhibitorů protónové pumpy povolených v Rusku se vyskytuje hlavně v játrech za účasti izoenzymů CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4, cytochromu P450. Genový polymorfismus systému cytochromu CYP2C19 je určujícím faktorem ve skutečnosti, že rychlost nástupu a trvání antisekrečního účinku PPI u pacientů se významně liší.

Bylo zjištěno, že ruská populace genová mutace prevalence CYP2C19, kódující metabolismus PPI (homozygotů, žádné mutace - rychlý metabolismus PPI, heterozygotů, jedna mutace, dvě mutace - pomalý metabolismus), pro bělochy tvoří 50,6% 40,5% a 3,3% pro závod Mongoloid - 34,0%, 47,6% a 18,4%. Ukázalo se tedy, že od 8,3 do 20,5% pacientů je rezistentní na jednu dávku IPP.

Výjimkou je rabeprazol, jejichž metabolismus probíhá bez účasti izoenzymů CYP2C19 a CYP3A4, se kterým je spojena, zjevně konstantní biologická dostupnost po první aplikaci a na nejmenší interakce s léčivy metabolizovány v systému cytochromu P450 a nejmenší závislosti na polymorfismu, kódující izoformu 2C19 ve srovnání s jinými inhibitory protonové pumpy. Rabeprazol méně jiných léků ovlivňuje metabolismus (destrukci) jiných léků.

Klírens omeprazolu a esomeprazolu je významně nižší než clearance jiných IPP, což způsobuje zvýšení biologické dostupnosti omeprazolu a jeho stereoisomeru esomeprazolu.

Fenomeny jako "odolnost vůči inhibitorům protónové pumpy", "průlom v nočních kyselinách" apod., Pozorované u mnoha pacientů, mohou být způsobeny nejen genetickými faktory, ale také dalšími znaky stavu organismu.

Když mluvíme o léčbě inhibitory protonové pumpy, měli bychom samozřejmě vzít na vědomí problém bezpečnosti jejich použití. Tento problém má dva aspekty: bezpečnost PPI jako třídy a bezpečnost jednotlivých drog.

Nežádoucí účinky z použití inhibitorů protónové pumpy lze rozdělit do dvou skupin: vedlejší účinky pozorované u krátkých léčebných postupů a těch, které se vyskytují při dlouhodobém užívání těchto léků.

Bezpečnostní profil inhibitorů protónové pumpy během krátkých (až tříměsíčních) cyklů léčby je velmi vysoký. Nejčastěji se vyskytují vedlejší účinky centrální nervové soustavy, jako jsou bolest hlavy, únava, závratě a gastrointestinální trakt (průjem nebo zácpa). Ve vzácných případech jsou zaznamenány alergické reakce (kožní vyrážka, bronchospazmus). Při intravenózním podání omeprazolu jsou popsány případy poruchy zraku a sluchu.

Bylo zjištěno, že po dlouhou dobu (zejména za několik let) kontinuální použití blokátorů protonové pumpy, - jako jsou omeprazol, lansoprazol a pantoprazol, - enterohromafinnyh hyperplazie buněk dochází žaludeční sliznice nebo progrese jevy atrofické gastritidy. Je třeba poznamenat, že riziko vzniku nodulární hyperplazie ECL buněk se stává obzvláště vysokým v případech, kdy hladina sérového gastrinu přesáhne 500 pg / ml.

Tyto změny se obvykle vyskytují s dlouhodobým užíváním vysokých dávek PPI (nejméně 40 mg omeprazolu, 80 mg pantoprazolu, 60 mg lansoprazolu). Při dlouhodobém užívání velkých dávek byl také zaznamenán pokles hladiny absorpce vitaminu B.12.

Ve skutečnosti je třeba poznamenat, že v praxi potřeba dlouhodobého udržovacího příjmu takových vysokých dávek inhibitorů protonové pumpy se obvykle vyskytuje pouze u pacientů se syndromem Zollinger-Ellison a u pacientů s těžkou erozivně-vředovou esofagitidou. Na závěr Výbor pro léčivé přípravky v gastroenterologiiFDA (Food and Drag správy, USA), „... nedochází k významnému zvýšení rizika atrofické gastritidy, střevní metaplazie a adenokarcinomem žaludku s delším používání inhibitorů protonové pumpy.“ Proto můžeme bezpečně říci, že tyto léky mají obecně dobrý profil bezpečnosti.

Důležitým problémem bezpečnosti léčby je možnost změny účinků léčiv, pokud jsou užívány společně s IPP. Z IPP bylo zjištěno, že pantoprazol má nejnižší afinitu k systému cytochromu P450, protože po počátečním metabolismu v tomto systému dochází k další biotransformaci pod vlivem cytosol-sulfát-transferázy. To vysvětluje nižší potenciál mezioperačních interakcí pantoprazolu než jiné IPP. Proto se domníváte, že pokud potřebujete užívat několik léků k současnému léčení jiných nemocí, je použití pantoprazolu nejbezpečnější.

Zvláštní pozornost by měla být zaznamenána a nežádoucí účinky při zastavení léčby inhibitory protonové pumpy. Například v řadě studií bylo zdůrazněno, že po zastavení podávání rabeprazolu neexistuje žádný ricochet syndrom (abstinenční syndrom), tj. nedochází k kompenzačnímu ostrému zvýšení hladiny kyselosti v žaludku, - sekrece kyseliny chlorovodíkové po ošetření tímto IPP se obnoví pomalu (během 5 až 7 dní). "Syndrom", výraznější se zrušením esomeprazolu, předepsané pacientům v dávce 40 mg.

Vezmeme-li v úvahu všechny výše uvedené vlastnosti různých inhibitorů protónové pumpy (metabolické znaky spojené s genetikou, příčiny rezistence, možnost "průlomu kyselin" atd.), Lze konstatovat, že jakýkoli z "nejlepších" léků pro léčení chorob souvisejících s kyselinami neexistuje. Proto, aby se zabránilo poruchám v léčbě IPP, měl by být výběr a podávání inhibitorů protónové pumpy individuálně a rychle opraven s přihlédnutím k odezvě na léčbu a v případě potřeby by měl být doprovázen individuálním výběrem léků a dávkami jejich příjmu pod kontrolou pH-metru metria) nebo gastroskopií.

Na pozadí dlouhodobé léčby různými inhibitory protonové pumpy je možný výskyt získané (sekundární) rezistence vůči jednomu nebo jinému IPP. Taková rezistence se stane znatelnou po dlouhodobé léčbě stejným lékem, kdy jeho účinnost na pozadí konstantního užívání po dobu jednoho roku a významně klesá, ale přenášení pacientů na jinou léčbu IPP zlepšuje jejich stav.